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Hacia la cura del VIH

2010-12-23T10:50:00.000-04:30

Un nuevo impulso en distintas áreas de investigación ilusiona a científicos y activistas

Xavier Franquet (gTt-VIH) - 23/12/2010

De un tiempo a esta parte, la palabra cura ha dejado de ser un tabú en el campo del VIH. Si bien la búsqueda de la erradicación nunca se abandonó realmente, en el último año ha cobrado un mayor protagonismo en foros y conferencias. Lo que antes se veía como inalcanzable, ahora un creciente número de científicos y activistas lo ven como probable.

La constatación de los límites de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), junto con la preocupación por el coste a largo plazo que representa mantener a millones de personas bajo este tipo de tratamiento durante décadas, están alimentando la voluntad de dar respuesta cuanto antes a interrogantes sobre la persistencia del VIH, a pesar de la TARGA. Cómo eliminar el virus de las células (reservorios) donde se mantiene latente o cómo penetrar en aquellos compartimentos del organismo (santuarios) para eliminar el virus que contienen son preguntas a las que, a partir de ahora, se quiere buscar respuesta de forma más decidida.

Por otro lado, y como ha ocurrido ya otras veces en medicina, la casualidad nos ha brindado una magnífica prueba de concepto de que la erradicación es posible mediante una modificación genética. El pasado 8 de diciembre, se publicaban en la edición digital de la revista Blood nuevos datos sobre el llamado ‘paciente de Berlín’, un hombre que llevaría más de tres años curado.

Se trata de un varón alemán de unos 40 años que tenía leucemia, además de infección por VIH, y que recibió un trasplante de médula ósea de un donante que mostraba resistencia natural a este virus, debido a una característica genética que consiste en la ausencia del correceptor CCR5 en las células. El VIH usa el CCR5 como punto de engarce para poder penetrar a través de la membrana del linfocito CD4 e infectarlo. Las personas con esta particularidad (hasta un 10% entre la población del norte de Europa) no desarrollan la enfermedad. El paciente en cuestión, tras recibir el trasplante y sustituir su sistema inmunitario por el del donante, experimentó una remisión total de la infección, hasta el punto de que desde entonces no se ha encontrado VIH en su organismo.

El caso fue presentado por primera vez en 2008 durante la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), celebrada en Boston. En febrero de 2009, se publicó el caso de forma detallada en New England Journal of Medicine. Ahora, en el informe de seguimiento que se presenta en la revista Blood, el equipo de médicos responsable de este caso asegura que, después las pruebas extensivas que se han llevado a cabo, “es razonable concluir que, en este paciente, se ha conseguido curar la infección por VIH”.

Un grupo internacional de investigadores ha unido esfuerzos en lo que denominan ‘una comunidad científica sobre los reservorios del VIH y las estrategias de erradicación’, con el propósito de encontrar una cura en la próxima década. El anuncio oficial se llevó a cabo mediante un comunicado emitido el pasado 7 de diciembre, en el que Alain Lafeuillade, doctor francés especialista en enfermedades infecciosas y director del Taller Internacional sobre Persistencia del VIH, comunicó el lanzamiento de un grupo de trabajo multidisciplinario.

A pesar de que la TARGA es capaz de bloquear la replicación viral, el VIH persiste en los reservorios y la infección se reactiva cada vez que se interrumpe la terapia. El actual estándar consiste en la administración de fármacos de por vida, pero la enfermedad evoluciona lentamente en algunos compartimentos, como el cerebro, y un estado de inflamación persistente favorece el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, envejecimiento prematuro, así como la emergencia de cánceres.

En consecuencia, según este grupo de científicos: “A pesar de los grandes avances terapéuticos que se han dado durante los últimos quince años, las expectativas de vida siguen siendo más bajas para las personas con VIH, incluso en los países que poseen una alta calidad asistencial. Por ello, es preciso que se desarrollen nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a suprimir la infección por VIH residual; como, por ejemplo, probar fármacos diseñados para ‘purgar’ el reservorio del VIH, ‘controlarlo’ o inducir un ‘sabotaje’ de la infección por VIH. El uso de terapia génica es otro enfoque prometedor, visto que la única persona del mundo que parece haberse curado de la infección por VIH -el paciente de Berlín- recibió un trasplante de médula ósea con células que carecían de la expresión de un correceptor del virus”.

El lanzamiento de este grupo -de acuerdo con el comunicado- responde a una necesidad expresada por varios científicos de distintas áreas (investigación básica, modelos animales, ciencia clínica, virología, farmacología e inmunología) que asistieron al último Taller Internacional sobre Persistencia del VIH, celebrado el año pasado, y vincula a científicos que trabajan en el mismo tema en Europa, Australia y América.

“Estoy bastante entusiasmado con el compromiso de todos aquellos que se han unido al grupo”, ha dicho Lafeuillade. “Creo que, en unos años, podemos marcar la diferencia”. Esta iniciativa ayudará a trasladar la investigación básica a la clínica más rápidamente, puesto que se irán definiendo las prioridades según su posibilidad de traslación a medio plazo en ensayos pilotos sobre la erradicación del VIH.

El Taller Internacional sobre Persistencia del VIH empezó en 2003 y hasta 2009 ha reunido, cada dos años, a unos 150 científicos implicados de manera activa en este campo. La próxima edición, que tendrá lugar en diciembre de 2011, se centrará en los resultados preliminares de este nuevo grupo de trabajo. Para obtener más información acerca de esta iniciativa, puede visitarse el sitio web (www.hiv-reservoir.net).

Aparte de los retos meramente científicos, uno de los principales obstáculos para el desarrollo de este tipo de investigaciones es la escasa financiación. En Filadelfia (EE UU), se ha creado una nueva coalición de activistas llamada AIDS Policy Project (Proyecto de Políticas sobre el Sida), cuyo objetivo principal es presionar a las autoridades de su país para que destinen más fondos a la investigación dirigida a la búsqueda de una cura del VIH. En su sitio en internet [www.aidspolicyproject.org] se puede colaborar de distintas maneras, como por ejemplo firmando una carta para pedir al director de los Institutos Nacionales de Salud de los EE UU (NIH, en sus siglas en inglés) que destine 240 millones de dólares al estudio de la cura del sida.

Más información sobre otras iniciativas centradas en la búsqueda de la cura del VIH, como la implicación de la premio Nobel de Medicina 2008, François Barré-Sinoussi, en: ‘La curación del VIH: Una nueva prioridad científica’.

Fuente: PRWEB / Aidsmap / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencias: Allers K, et al. Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/ Δ32 stem cell transplantation. Blood, advance online publication December 8, 2010.

Hutter G, et al. Long-term control of HIV by CCR5 CCR5Δ32/ Δ32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009; 360: 692-698.

Nueva familia de antirretrovirales en investigación

2010-12-22T09:00:00.000-04:30

Las nuevas moléculas afectan al ensamblaje y a la liberación del contenido de la cápside del VIH

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 22/12/2010

A pesar de la sólida eficacia de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) disponible hoy en día, continúan apareciendo nuevas cepas de virus multirresitentes capaces de replicarse en el organismo de personas que toman combinaciones de fármacos de múltiples familias. Este hecho, unido a perfiles de toxicidad que impiden el uso de determinadas familias de medicamentos en algunas personas, pone de manifiesto cuán necesario es el desarrollo de nuevas familias de antirretrovirales.

En esta línea, investigadores del Reino Unido y EE UU han desarrollado una serie de compuestos -todavía en fase preclínica- con actividad sobre la cápside del VIH por medio de un novedoso mecanismo de acción.

Los nuevos compuestos han exhibido una potente actividad in vitro en cepas del VIH-1 y del VIH-2, inhibiendo las fases iniciales y las tardías de la replicación viral, y afectando tanto al ensamblaje -de forma diferente a la observada en otros fármacos en investigación que actúan en fases tardías de la replicación del VIH (bevirimat)- como a la liberación del contenido de la cápside del virus.

Respecto al desarrollo de resistencias, pudo apreciarse que cambios en aminoácidos del dominio N-terminal de la cápside confieren resistencia a esta nueva clase de compuestos, por lo que sería importante establecer si se trata de compuestos de barrera genética baja, lo que limitaría su utilidad. En los estudios preliminares de resistencia realizados, parece ser que sería necesaria más de una mutación en el dominio N-terminal para adquirir resistencia, lo que podría ser una buena noticia en relación con el perfil de resistencias de la nueva familia de fármacos.

El análisis del mecanismo de acción por medio del uso de estructuras cristalizadas tanto de la cápside del virus como de las nuevas moléculas en estudio sugiere una actividad de amplio espectro de estas, ya que actúan sobre estructuras que se han mantenido en las diferentes cepas del VIH a lo largo de su evolución. De hecho, en un análisis llevado a cabo con dos de los nuevos compuestos, se observó de qué modo mantenían su actividad en seis cepas diferentes, tanto con tropismo CCR5 como con tropismo CXCR4.

La nueva serie de compuestos se ha desarrollado a partir del descubrimiento de la actividad anti-VIH de PF-1385801, compuesto a partir del cual se generaron una serie de análogos con actividades antivirales cada vez mayores.

La nueva serie de compuestos puede acabar constituyendo una nueva familia de antirretrovirales, pero cabe recordar que, de momento, estamos hablando de fases preclínicas -in vitro, dado que ni siquiera se han realizado todavía pruebas con modelos animales- y el camino de un nuevo fármaco hasta su aprobación suele ser muy dificultoso. De todos modos, la nueva línea de investigación permitirá conocer nuevas posibles dianas terapéuticas, además de profundizar en los mecanismos de acción del VIH, lo que siempre debe considerarse una buena noticia.

Fuente: NATAP
Referencia: Blair WS, Pickford C, Irving SL, Brown DG, Anderson M, et al. 2010 HIV Capsid is a Tractable Target for Small Molecule Therapeutic Intervention. PLoS Pathog 6(12): e1001220. doi:10.1371/journal.ppat.1001220.

Descienden las tasas de sarcoma de Kaposi entre personas con VIH

2010-12-21T07:54:00.000-04:30

El cáncer de piel asociado a sida se diagnostica, sin embargo, en pacientes con recuentos elevados de CD4

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 21/12/2010

Según los resultados de un estudio publicado en la edición del 27 de noviembre de la revista AIDS, aunque las tasas de sarcoma de Kaposi continúan mostrando una tendencia descendente, este cáncer de piel asociado a sida está siendo diagnosticado, cada vez con más frecuencia, en personas con VIH con recuentos elevados de células-T CD4.

El sarcoma de Kaposi es un cáncer definitorio de sida. En el pasado, fue el cáncer más habitual entre los pacientes seropositivos, pero las tasas del mismo disminuyeron de forma drástica tras la introducción de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), que supuso un punto de inflexión en la incidencia de esta enfermedad. Este cáncer, que se manifiesta a través de lesiones de color púrpura en la piel y que puede ser mortal si se extiende a los pulmones u otros órganos, está provocado por el virus del herpes humano tipo 8 (VHH-8).

Con anterioridad, pequeños estudios habían evidenciado que el inicio de la terapia antirretroviral venía acompañado por un descenso de la enfermedad y una mejora en la respuesta de anticuerpos específicos frente a este virus. La investigación posterior pudo confirmar esos primeros hallazgos a través de ensayos que mostraban que las tasas de nuevos diagnósticos de sarcoma de Kaposi se habían reducido desde mediados de los años noventa.

No obstante, más recientemente, algunas investigaciones han comenzado a sugerir que la enfermedad, que solía producirse en pacientes con VIH con bajos recuentos de CD4, está siendo diagnosticada en la actualidad en pacientes con niveles de estos linfocitos mucho más altos.

Con el fin de arrojar algo más de luz sobre esta cuestión, un grupo de investigadores del Centro Médico Naval en San Diego (EE UU) estudió los historiales médicos de 5.067 personas con VIH inscritas en el Estudio Militar de EE UU sobre la Historia Natural del VIH entre 1985 y 2008. Los autores desglosaron los datos del estudio en cuatro periodos diferentes: de 1985 a 1990; de 1991 a 1995; de 1996 a 2001, y de 2002 a 2008. En el transcurso del estudio, un total de 247 personas fueron diagnosticadas de sarcoma de Kaposi.

Los resultados demuestran que las tasas de este cáncer asociado a sida se redujeron de forma espectacular desde 1985 a 2008. Por ejemplo, la tasa de diagnóstico para el periodo de 2002 a 2008 fue un 72% inferior a la observada para el periodo de 1985 a 1990. Además, los factores pronósticos más sólidos de desarrollar sarcoma de Kaposi fueron el tiempo transcurrido con un recuento de CD4 inferior a 350 células/mm³, y que, por cada descenso de 50 células CD4, aumentaba el riesgo de este cáncer de piel. Estos hallazgos confirman la precisión de los primeros estudios: el sarcoma de Kaposi tiende a desarrollarse en personas con recuentos bajos de células-T CD4 y que las tasas descendieron de forma significativa desde la llegada de la TARGA.

Sin embargo, los investigadores también advirtieron que la proporción de pacientes diagnosticados con recuentos de CD4 más elevados se había incrementado a lo largo del tiempo. Mientras que un 18% de los diagnósticos de sarcoma de Kaposi se dieron en personas con recuentos iguales o superiores a 350 células/mm³ entre 1985 y 1990 -una tasa que descendió durante el periodo de 1991 a 2001-, un 35% de todos los diagnósticos de este tipo de cáncer entre 2002 y 2008 se produjeron en pacientes con niveles altos de CD4.

Conviene aclarar que el estudio no afirma que la historia natural del sarcoma de Kaposi haya cambiado o que ahora exista una probabilidad mayor de que se dé en personas con recuentos elevados de CD4, sino que las tasas de este cáncer se han reducido de forma más espectacular en pacientes con recuentos bajos de estos linfocitos que en aquellos con niveles más elevados. Es decir, que el descenso de diagnósticos de sarcoma de Kaposi en personas con recuentos reducidos de CD4 ha traído consigo un aumento de las tasas de pacientes diagnosticados con recuentos más altos. Esto podría ser debido al hecho de que, en EE UU, hasta hace muy poco, la mayoría de personas con VIH no empezaban a tomar tratamiento antirretroviral hasta que su recuento de CD4 descendía en torno al umbral de las 350 células/mm³.

Pese a que el ensayo no examinó de forma explícita el papel de la terapia anti-VIH sobre las tasas de diagnósticos en personas con recuentos elevados de CD4, los autores del estudio sugieren que los pacientes con niveles altos de CD4 que estaban siguiendo tratamiento antirretroviral tenían un riesgo menor de sarcoma de Kaposi que aquellos con el mismo recuento pero que no estaban tomando TARGA. Esta hipótesis podría coincidir con los resultados de muchos otros estudios, que muestran que la medicación antirretroviral reduce de forma significativa el riesgo de sarcoma de Kaposi, y que cuando este se da en pacientes en tratamiento contra el VIH, su agresividad suele ser menor.

En sus conclusiones, los investigadores señalan que resulta crucial determinar si el uso del tratamiento antirretroviral en personas con recuentos elevados de CD4 reduciría el impacto del sarcoma de Kaposi, hipótesis que podrá verificarse en futuros estudios que evalúen el inicio temprano de la TARGA en pacientes con VIH.

Fuente: Aidsmeds.
Referencia: Crum-Cianflone NF, Hullsiek KH, Ganesan A, et al. Is Kaposi's sarcoma occurring at higher CD4 cell counts over the course of the HIV epidemic? AIDS: 27 November 2010 - Volume 24 - Issue 18 - p 2881–2883. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9fb8.

Las sesiones de meditación podrían ser beneficiosas para mantener los niveles de CD4

2010-12-20T08:26:00.000-04:30

Estas podrían tener especial utilidad para las personas con VIH y estrés

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 20/12/2010

La meditación de atención plena es una técnica procedente del Budismo que ha mostrado cierta capacidad para reducir el estrés en determinados grupos de personas. Sus efectos sobre dicho desorden psicológico asociado a la infección por VIH, sin embargo, no habían sido evaluados de forma específica.

Por ello, un equipo de investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (EE UU) comparó el efecto de un programa basado en la meditación de atención plena para la reducción del estrés [MBSR, en sus siglas en inglés], de 8 semanas de duración, con el de un seminario acerca de educación para disminuir el estrés realizado en una única sesión [grupo control] sobre los niveles de CD4 en personas con VIH bajo los efectos de esta afección psicológica.

El ensayo fue de tipo simple ciego y de distribución aleatoria y se efectuó entre noviembre de 2005 y diciembre de 2007. Participaron en el mismo un total de 48 personas con VIH -con la diversidad característica de la comunidad seropositiva-, que fueron incluidas en uno de los dos grupos del estudio.

El objetivo principal del ensayo fue evaluar el efecto de las terapias sobre los niveles séricos de células CD4. Así, mientras que las personas del grupo control mostraron una disminución de los niveles de CD4, aquellas del grupo de MBSR tuvieron unos niveles de estos linfocitos similares antes y después de la intervención.

El efecto positivo de la meditación de atención plena fue independiente del uso de los antirretrovirales. Un análisis adicional indicó que la adhesión al MBSR -medida a partir de la presencia en las sesiones de los voluntarios- influyó en los efectos del programa sobre los niveles de CD4.

Los autores del estudio concluyeron que estos hallazgos proporcionan un apoyo a la posible indicación de la meditación de atención plena para mantener los niveles de CD4 en personas con VIH. Con todo, el estudio cuenta con algunas limitaciones, como la pequeña muestra evaluada o la no medición del efecto del MBSR sobre otros parámetros asociados a la infección por VIH tales como la carga viral. La ausencia de un seguimiento a largo plazo haría interesante su implantación en estudios posteriores, lo que permitiría observar la persistencia y/o reversibilidad de los efectos del programa de meditación, poniéndose de relieve su verdadero impacto.

De manera más general, el presente estudio pone de manifiesto un aspecto hallado en muchas dolencias diferentes a la infección por VIH: el efecto del estado psicológico de una persona sobre la progresión de la enfermedad.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos de VIH.

Referencia: Creswell JD, Myers HF, Cole SW, Irwin MR. Mindfulness meditation training effects on CD4+ T lymphocytes in HIV-1 infected adults: a small randomized controlled trial.Brain Behav Immun. 2009 Feb; 23(2): 184-188. Epub 2008 Jul 19.

Presencia de VIH en el tracto genital de mujeres con carga viral plasmática indetectable

2010-12-16T07:59:00.000-04:30

Se observaron viremias muy elevadas en dicho compartimento en algunas participantes

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 16/12/2010

Según un estudio publicado en la edición del 23 de octubre de la revista AIDS, un número importante de mujeres con VIH que siguen una terapia antirretroviral (TARV) eficaz podrían tener niveles detectables del virus en el tracto genital. Este hallazgo pone de manifiesto que, aunque el tratamiento puede reducir de manera notable la transmisión sexual del virus, sigue existiendo cierto riesgo.

Un equipo de investigadores de EE UU realizó un ensayo para evaluar la presencia de VIH en el tracto genital de mujeres que recibían TARV y que mostraban supresión virológica en plasma.

El estudio contó con la participación de 59 mujeres. Las voluntarias vivían con VIH y tenían una carga viral en plasma inferior a 75 copias/mL durante, como mínimo, los 6 meses previos al inicio del ensayo. Los autores midieron los niveles de ARN del VIH en muestras plasmáticas y del tracto genital de las participantes cada 4 semanas en el transcurso de un año.

Se clasificó a las voluntarias según la frecuencia con que presentaban una carga viral superior a 3.300 copias/mL en tres compartimentos: ectocérvix, endocérvix y vagina.

Se consideró que presentaron “secreción persistente” las participantes con, al menos, dos mediciones de carga viral detectables en el tracto genital e indetectables en plasma; "secreción intermitente" aquellas con una medición detectable en el tracto genital –e indetectable en plasma– entre dos mediciones indetectables en dicho compartimento; y “sin secreción” aquellas participantes en las que nunca se apreció carga viral detectable en el tracto genital y con carga viral indetectable en plasma.

Al comienzo del estudio, el 95% de las mujeres tenía carga viral plasmática indetectable y el 98%, carga viral genital indetectable.

Treinta y dos voluntarias (54%) presentaron carga viral detectable en el tracto genital como mínimo en un análisis. Por otra parte, 22 participantes (37%) mostraron carga viral detectable en el tracto genital e indetectable en plasma en la misma visita.

En el estudio, el 7% de las participantes mostraron secreción persistente, el 31%, secreción intermitente y el 46%, no tuvieron secreción viral.

Entre las mujeres que no habían sido sometidas a histerectomías, se observó la presencia de VIH en algún compartimento del tracto genital en el 13% de las visitas de estudio y en el 9% de las visitas en que la carga viral en plasma era indetectable. En cambio, en aquellas voluntarias sometidas a histerectomía -el 19% de las participantes- el porcentaje de viremia genital fue inferior.

La carga viral en el tracto genital alcanzó niveles elevados en algunas mujeres, de hasta 456.000 copias/mL en la zona ectocervical, 648.000 copias/mL en la zona endocervical y 480.000 copias/mL en la vagina.

Sobre la base de estos hallazgos, los autores del estudio concluyeron que las mujeres con carga viral indetectable en plasma, aunque pueden mostrar una reducción en la capacidad de transmitir el virus a través de relaciones sexuales, siguen teniendo la probabilidad de transmisión a través de esta vía.

Fuente: HIVandHepatitis.
Referencia: Cu-Uvin S, DeLong AK, Venkatesh KK, et al. Genital tract HIV-1 RNA shedding among women with below detectable plasma viral load. AIDS 24. 2010 Oct 23; (16): 2.489-2.497.

¿El uso de etravirina reduce la incidencia de efectos adversos sobre el sistema nervioso central asociados a efavirenz?

2010-12-15T08:02:00.000-04:30

Dos estudios publicados en AIDS ofrecen resultados contradictorios

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 15/12/2010

El cambio de efavirenz (Sustiva^®, también en Atripla^®) por etravirina (Intelence^®) ha sido evaluado por dos estudios publicados en la edición online de AIDS, que, curiosamente, han arrojado resultados contradictorios respecto a las esperadas mejoras en la incidencia de acontecimientos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC) que etravirina debería proporcionar.

El primero de los estudios, de distribución aleatoria y a doble ciego, contó con la participación de 38 hombres con carga viral indetectable pero que padecían efectos adversos a nivel del SNC tras más de 12 semanas de tratamiento con efavirenz. Los participantes fueron repartidos en dos grupos: el grupo de cambio retardado, cuyos integrantes recibieron efavirenz, placebo y dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), y el grupo de cambio inmediato, en el que los voluntarios tomaron etravirina, placebo y dos ITIN. Al cabo de 12 semanas, todos los participantes pasaron a recibir dos análogos de nucleósido y etravirina, siendo esta parte del estudio abierta.

El recuento mediano de CD4 fue de 444 y de 498 células/mm³ en los grupos de cambio inmediato o retardado, respectivamente. Los acontecimientos adversos sobre el SNC eran similares entre ambos grupos al inicio del ensayo. Un total de 19 voluntarios del grupo de cambio inmediato y 13 del grupo de cambio retardado completaron el estudio.

En el grupo de cambio inmediato, el 90% de los pacientes presentaba efectos adversos sobre el SNC de grados 2 a 4 al comienzo del estudio, porcentaje que se redujo hasta el 60% a la semana 12 (p= 0,041). En el grupo de cambio retardado, sin embargo, los porcentajes fueron del 88,9% y del 81,3% al inicio del ensayo y a la semana 12, respectivamente (diferencia no significativa).

Al evaluar los acontecimientos adversos que afectaron al SNC tras 12 semanas de tratamiento -considerando a los participantes de ambos brazos-, las mejoras fueron significativas respecto a los efectos secundarios en general (p= 0,009), al insomnio (p= 0,016), a los sueños anómalos (p= 0,001) y al nerviosismo (p= 0,046). Todos los pacientes de ambos grupos mantuvieron una carga viral indetectable y la mediana de los niveles de CD4 tras las 24 semanas de estudio fueron de 593 y de 607 células/mm³ en los grupos con cambio inmediato o retardado, de manera respectiva.

En el segundo de los estudios, se incluyó a 58 personas que llevaban un mínimo de 3 meses tomando efavirenz sin experimentar acontecimientos adversos -la mediana de tiempo que hacia que los participantes tomaban efavirenz era de 3,9 años-, con un recuento mediano de CD4 de 589 células/mm³ y carga viral indetectable.

En el ensayo, los voluntarios fueron distribuidos aleatoriamente para recibir etravirina o efavirenz durante 6 semanas, después de las cuales se intercambiaron los tratamientos y fueron seguidos durante 6 semanas más -en ambos grupos, además de etravirina o efavirenz, los participantes tomaban dos ITIN que no fueron modificados en el transcurso del estudio-. Tras las 12 semanas, se preguntó a los voluntarios cuál de los dos regímenes que habían tomado preferían.

Del total de 55 voluntarios que participaron en el estudio, dieciséis prefirieron el tratamiento con efavirenz, 22 el de etravirina y 17 no se decantaron por ninguno de los dos tratamientos (diferencias no significativas).

El 71% de los participantes que comenzaron recibiendo efavirenz optó por este no análogo de nucleósido, mientras que el 94% de quienes empezaron tomando etravirina prefirió este régimen. Así, el efecto del orden en que se administró el tratamiento fue claramente significativo (p <0,0001).

La calidad del sueño y la incidencia de depresión, ansiedad o estrés no difirieron entre los dos grupos. Sin embargo, al cambiar efavirenz por etravirina, los niveles de colesterol plasmáticos disminuyeron en 29mg por cada 100mL (p <0,002).

Sobre la base de los resultados de ambos estudios, es difícil concluir si el cambio de efavirenz por etravirina proporciona beneficios en cuanto a la incidencia de efectos adversos sobre el sistema nervioso central. El hecho de que el segundo estudio se haya realizado con personas tratadas con efavirenz durante un largo periodo de tiempo -más de 3 años de mediana- sin experimentar acontecimientos adversos podría suponer un sesgo, ya que sólo se incluyó a personas que toleraban bien el fármaco, por lo que sería más difícil demostrar mejoras cuando no había perjuicio previo. No obstante, serán necesarios estudios de mayor tamaño para determinar qué mejoras en la incidencia de efectos adversos puede ofrecer etravirina respecto a efavirenz.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH / Aidsmap / NATAP.

Referencias: Waters L, Fisher M, Winston A, Higgs C, Hadley W, et al. A phase IV, double-blind, multicentre, randomized, placebo-controlled, pilot study to assess the feasibility of switching individuals receiving efavirenz with continuing central nervous system adverse events to etravirine. AIDS. 2011 Jan 2; 25(1): 65-71.

Water L, et al. A phase IV, double-blind, multicentre, randomized, placebo-controlled, pilot study to assess the feasibility of switching individuals receiving efavirenz with continuing central nervous system adverse events to etravirine. AIDS, 24: online edition, DOI: 10.1097/QAD.0b013e32841685b, 2010.

Los ginecólogos de EE UU aconsejan que todas las mujeres de 19 a 64 años se hagan la prueba del VIH

2010-12-14T08:37:00.000-04:30

Esta y otras medidas, como las pruebas rutinarias de detección del virus del papiloma, se incluyen en las nuevas recomendaciones sobre cuidados ginecológicos para mujeres seropositivas

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 14/12/2010

Según las nuevas recomendaciones publicadas por el Colegio de Obstetricia y Ginecología de EE UU (ACOG, en sus siglas en inglés), todas las mujeres deberían realizar de manera rutinaria pruebas de detección del VIH y el virus del papiloma humano (VPH), entre otras infecciones de transmisión sexual (ITS). Además, también se aconseja el uso de preservativos para prevenir la transmisión del VIH junto a un segundo método anticonceptivo. En el caso de las mujeres seropositivas que deseen quedarse embarazadas, se recomienda que reciban una terapia antirretroviral (TARV) apropiada para su propia salud y para prevenir la transmisión vertical de la infección.

La población para la cual se han elaborado las nuevas directrices -la estadounidense- cuenta cada día con más mujeres con VIH. Por ello y debido a la práctica cronificación de la infección, la atención especializada por parte de obstetras y ginecólogos, teniendo en cuenta las particularidades de este colectivo, es muy necesaria.

Alrededor del 27% de las infecciones por VIH en EE UU se producen en mujeres -porcentaje que ha ascendido de forma notable desde el 7% observado en el año 1985-, y estas se dan, principalmente, por vía heterosexual (el 72%).

Respecto a la atención ginecológica, el ACOG recomienda la realización de tests de detección de la infección por VIH en todas las mujeres con edades comprendidas entre los 19 y los 64 años, aunque también en aquellas que se hallan fuera de esta franja de edad y con factores de riesgo, tales como adolescentes usuarias de drogas inyectables. Como mínimo, cada mujer debería -de acuerdo con dicho organismo- hacerse una prueba de detección de la infección una vez en la vida.

En cuanto a otras ITS presentes en mujeres con VIH, se aconseja tratarlas intensamente para su propia salud y para minimizar el riesgo de transmisión del virus, que se incrementa si coexiste con más infecciones de transmisión sexual. Además, en general, la población femenina con VIH tiene una mayor probabilidad de padecer candidiasis y vaginosis bacteriana, que, por otra parte, suelen precisar seguimientos y tratamientos más largos.

Por lo común, la infección por el virus del papiloma humano es más prevalente y persistente en mujeres con VIH. El ACOG recomienda la realización de dos pruebas diagnósticas en busca del VPH durante el primer año tras el diagnóstico de la infección por VIH, período tras el cual debería llevarse a cabo una prueba anual. La vacuna contra el VPH ha mostrado seguridad en niñas con VIH, si bien, de momento, no existen recomendaciones específicas para su uso en niñas o mujeres seropositivas.

En relación con el empleo de anticonceptivos, el ACOG aconseja la utilización de preservativos (para prevenir la transmisión del VIH y otras ITS) y de un segundo método para minimizar la probabilidad de concepción. En concreto, se recomienda evitar como segundo método la anticoncepción hormonal, por su potencial interacción con los antirretrovirales, y se proponen los dispositivos intrauterinos (DIU) como buenos candidatos para este cometido.

En caso de embarazo, la transmisión de madre a hijo debería prevenirse -según el ACOG- mediante el empleo de antirretrovirales durante la gestación, evitando el amamantamiento y proporcionando tratamiento anti-VIH profiláctico al bebé durante las primeras semanas de vida.

Por último, respecto a la menopausia, se señala que esta sobreviene entre 2 y 3 años antes en mujeres con VIH. La pérdida de masa ósea tras el climaterio también es mayor en este colectivo. El ACOG propone medidas generales -incrementar la actividad física, dejar de fumar y tomar suplementos de calcio y vitamina D- para reducir el riesgo de osteoporosis en la población femenina seropositiva.

Fuente: HIVandHepatitis.

Referencia: American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 117: Gynecologic care for women with human immunodeficiency virus. Obstetrics & Gynecology. 2010 Dec; 116(6): 1.492-1.509.

¿Por qué no bajan los CD4 en algunas personas con carga viral detectable?

2010-12-13T09:12:00.000-04:30

Un equipo de la Clínica Mayo encuentra una explicación a esta aparente contradicción

Xavier Franquet (gTt-VIH) - 13/12/2010

Un equipo de investigadores de la Clínica Mayo ha descubierto un mecanismo por el cual ciertos virus con unas mutaciones determinadas -que confieren resistencia a la clase de antirretrovirales llamados inhibidores de la proteasa [IP]- son, contrariamente a lo que cabría esperar, menos agresivos para el sistema inmunitario. Al menos, en lo que a la destrucción de linfocitos-T CD4 se refiere.

El propósito de la investigación, cuyos resultados han sido publicados en la edición digital del 24 de noviembre de PLoS Pathogens, fue alcanzar un mayor conocimiento y comprensión de lo que ocurre en aquellas personas cuyo tratamiento ha fracasado virológicamente -y, por tanto, tienen la carga viral detectable con virus resistente- pero sus recuentos de CD4 no descienden, sino que, en algunos casos, incluso aumentan. Lo más habitual es que cuando se produce un fracaso virológico del tratamiento, y el virus se reproduce, el recuento de CD4 empiece a disminuir. En este grupo de pacientes, a pesar de que el VIH mutado se replica de igual modo que el de tipo salvaje, ello no conlleva una reducción paulatina de los CD4. Una de las razones que explicaría esto se encuentra en el tipo de resistencia que se ha desarrollado en esos virus.

En concreto, en la proteasa del VIH de estas personas se han identificado las mutaciones I54V y V82A. Ambas pueden emerger con el uso de la mayor parte de antirretrovirales de la clase de los IP y pueden comprometer la eficacia de casi todos los fármacos de esta clase. Al parecer, desempeñan un papel importante en este fenómeno.

La proteasa del VIH es una enzima fundamental para la progresión de la infección, pues interviene en el ciclo vital del virus, dentro del citoplasma de la célula infectada. Su misión es partir proteínas virales para que puedan ser usadas en la formación de nuevos virus. Además de este efecto, también se sabía que la proteasa tiene un papel importante en la destrucción de linfocitos-T CD4. Los resultados de esta investigación vienen ahora a arrojar más luz sobre este mecanismo tóxico para las células y, por extensión, para el sistema inmunitario. Así, siguiendo el mismo procedimiento, la proteasa corta también otras proteínas naturales de la célula, como la procaspasa 8. El resultado de este proceso es una nueva proteína llamada Casp8p41.

La proteína Casp8p41 sólo se encuentra en la infección por VIH y está directamente involucrada en la muerte celular. Lo que este grupo de investigadores ha observado es que las células infectadas por virus que tienen las mencionadas mutaciones en la proteasa (I54V y V82A) producen menos Casp8p41, lo que conduce a una menor muerte celular. Además, también se ha advertido una menor tasa de destrucción de células no infectadas, aunque el mecanismo por el que esto sucede no ha podido todavía ser determinado.

En la discusión que acompaña a los resultados del estudio, los autores sugieren que, a continuación, será interesante analizar qué sucede con la producción de Casp8p41 cuando se combinan I54V y V82A con otras mutaciones que no se asocian con este efecto, como por ejemplo la L63P o la L90M; o con mutaciones que no tienen lugar en la proteasa (polipéptido gag-pol, por ejemplo), pero que influyen en su actividad. Otra mutación que también, aunque en menor medida, se asoció a menos creación de Casp8p41 y de muerte celular, en comparación con lo que se observa con el virus salvaje (sin mutaciones), fue la L10I.

A pesar de que todavía es pronto para valorar las implicaciones futuras de este descubrimiento, A. D. Badley, uno de los investigadores, declaró que “los resultados del presente estudio sugieren que si un tratamiento está fracasando en un paciente, y no se dispone de otros fármacos eficaces, podría ser mejor seguir tomando el mismo tratamiento para aprovecharse de esta capacidad mermada del VIH para destruir células CD4”.

Un pasó más allá, que este mismo equipo de científicos está dando, consiste en estudiar si la medición de los niveles de Casp8p41 podría ayudar a determinar cuándo debe cambiarse la terapia antirretroviral. De hecho, ya se ha desarrollado un método para medirlos en la sangre de los pacientes. Todos estos nuevos hallazgos podrían llevar a la creación de una nueva herramienta diagnóstica para el tratamiento del VIH que sirviera para predecir si el virus de un paciente va a destruir células CD4.

Hasta la fecha, la mutación I54V se ha asociado con diferentes grados de resistencia a todos los IP excepto a darunavir/r (Prezista^®/Norvir^®). En concreto, ha mostrado reducir la susceptibilidad in vitro o la respuesta virológica in vivo a indinavir/r (Crixivan^®/Norvir^®), lopinavir/r (Kaletra^®), nelfinavir (Viracept^®) y saquinavir/r (Invirase^®/Norvir^®). La mutación V82A también se asocia con resistencia a todos lo inhibidores de la proteasa, excepto a darunavir/r. En su presencia, estaría contraindicado el empleo de indinavir/r; asimismo, se ha visto que reduce la susceptibilidad in vitro o la respuesta virológica in vivo a lopinavir/r y nelfinavir. Los investigadores de la Clínica Mayo han bautizado a estas mutaciones con el nombre de mutaciones asociadas a la discordancia (MAD; o DAM, en sus siglas en inglés).

Fuente: HIVandHepatitis / Stantford HIV Drug Resitance Database / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencias: Natesampillai S, Nie Z, Cummins NW, Badley AD, et al. Patients with Discordant Responses to Antiretroviral Therapy Have Impaired Killing of HIV-Infected T Cells. PLoS Pathogens 6(11): e1001213; 24 de noviembre de 2010.

Mayo Clinic. Mayo Researchers Find Drug-Resistant HIV Patients With Unimpaired Immune Cells. Comunicado de prensa; 30 de noviembre de 2010.

Altas tasas de éxito del trasplante renal en personas con VIH

2010-12-09T08:17:00.000-04:30

La elevada tasa de rechazo de órgano observada, sugiere que la inmunoterapia debe mejorarse en este colectivo

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 09/12/2010

Según los resultados de un estudio publicado en la edición del 18 de noviembre de New England Journal of Medicine, los pacientes con VIH sometidos a un trasplante de riñón alcanzan unas tasas de supervivencia similares a las observadas en personas no infectadas por el virus.

En los inicios de la epidemia de la infección por VIH, la mayoría de los médicos consideraban que las personas seropositivas eran malas candidatas a trasplantes, debido a la inmunosupresión y a su limitada esperanza de vida. Esta tendencia cambió con la llegada de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), gracias a la cual hoy en día se realizan un número creciente de trasplantes a la población infectada por el virus de la inmunodeficiencia humana.

Para valorar la evolución de los trasplantes renales en los últimos años, un equipo de investigadores de la Universidad de California en San Francisco (EE UU) llevó a cabo un estudio prospectivo, de distribución no aleatoria, que evaluó los trasplantes renales efectuados a personas con VIH, carga viral indetectable y recuentos de CD4 de, al menos, 200 células/mm³.

El trasplante de riñón en pacientes con VIH constituye una estrategia terapéutica muy necesaria, ya que se trata de una población con una elevada incidencia de enfermedad renal terminal, que afecta sobre todo a las personas de etnia negra.

Entre noviembre de 2003 y junio de 2009, un total de 150 personas con VIH de 19 centros médicos fueron sometidas a trasplante renal e incluidas en el ensayo. La mayoría (78%) eran hombres, la mediana de edad era de 46 años y el 69% eran de etnia negra. El recuento mediano de CD4 en el momento del trasplante era de 524 células/mm³.

La mediana del seguimiento de los participantes fue de 1,7 años. Durante el manejo postrasplante de los pacientes -de acuerdo con el protocolo del estudio-, se proporcionó tratamiento profiláctico frente a infecciones oportunistas, el uso de inmunosupresores para evitar el rechazo y el empleo continuado de la TARGA, entre otras acciones.

Un año después del trasplante, el porcentaje de pacientes que sobrevivió era del 94,6%. A los tres años, éste todavía se mantenía elevado (88,2%). Las tasas de supervivencia del órgano fueron del 90,4% a un año y del 73,7% a los tres años.

Los episodios de rechazo agudo fueron más frecuentes de lo esperado: el 33% de los pacientes experimentaron 67 episodios. A partir de este hallazgo, se calculó una tasa de rechazo del 31% después de un año y del 41% a los tres años.

Tras un análisis multivariable, se encontró que las personas tratadas para evitar un rechazo y aquellas que recibían inmunoglobulinas anti-timocito presentaron una mayor probabilidad de experimentar la pérdida del órgano (cociente de riesgo [CR]: 2,8 y 2,5; respectivamente).

Los pacientes que recibieron los órganos de donantes vivos mostraron una probabilidad de pérdida del órgano inferior respecto a aquellos que los recibieron de cadáveres (CR: 0,2).

En general, la infección por VIH se mantuvo bajo control, con recuentos de CD4 estables y pocas complicaciones asociadas al VIH. Sin embargo, en 7 pacientes se advirtió una progresión a sida (recuentos de CD4 inferiores a 200 células/mm³ o presencia de una enfermedad definitoria de este síndrome).

El uso de inmunoglobulinas anti-timocito se relacionó con mayores pérdidas de CD4.

El 38% de los participantes experimentaron 140 infecciones que requirieron hospitalización (69% de tipo bacteriano, 9% fúngicas, 6% virales y 1% causadas por protozoos).

Los autores del estudio revelaron que las tasas de supervivencia de las personas y los órganos trasplantados fueron ligeramente inferiores a las observadas en la población sin VIH, pero superiores a las de la población no infectada cuya edad estuviera por encima de los 65 años.

El aspecto más negativo destacado por los investigadores fue que la tasa de rechazo fue de 2 a 3 veces la observada en la población general -a pesar de que, a menudo, pudo ser manejado el rechazo y salvado el órgano-. Esta inesperada alta tasa de rechazo pone de manifiesto la necesidad de una inmunoterapia más efectiva.

De todos modos, los resultados del presente estudio, tomados en su totalidad, suponen una buena noticia para las personas con VIH, puesto que evidencian la viabilidad del trasplante renal en esta población.

Fuente: HIVandHepatitis / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencia: Stock PG, Barin B, Murphy B, Roland M, et al. Outcomes of kidney transplantation in HIV-infected recipients. N Engl J Med. 2010 Nov 18; 363(21): 2.004-2.014.

Raltegravir una vez al día no alcanza el criterio de no inferioridad respecto a la dosificación de dos veces al día

2010-12-02T07:50:00.000-04:30

Una sola toma diaria del inhibidor de la integrasa se muestra menos eficaz en personas con cargas virales basales elevadas

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 02/12/2010

Según un comunicado de prensa distribuido a principios de esta semana por el laboratorio farmacéutico MSD, la dosificación de una vez al día del inhibidor de la integrasa raltegravir (Isentress^®) no ha logrado alcanzar el criterio de no inferioridad respecto a la toma de dos veces al día en un ensayo clínico de fase III, que comparaba ambas pautas en personas sin experiencia previa en el uso de tratamiento antirretroviral.

Raltegravir es un fármaco que, combinado con otros antirretrovirales, está indicado para el tratamiento del VIH en pacientes naive y pretratados. La dosis aprobada es de 400mg dos veces al día (un total de dos comprimidos). Justo antes de recibir su aprobación en primera línea de tratamiento y, como consecuencia de los resultados de los ensayos de fase II y III en esa población de pacientes, el laboratorio farmacéutico propietario del producto quiso evaluar también si el fármaco podía administrarse una sola vez al día con la misma eficacia que cuando se administra en dos tomas diarias.

Dado que la mayoría de parejas de análogos de nucleósido/nucleótido con los que se combina raltegravir tienen pautas de dosificación de una vez al día y que los regímenes antirretrovirales que incluyen fármacos de una sola toma al día aumentan el nivel de adhesión de los pacientes a sus tratamientos, resultaba importante explorar la potencial simplificación del inhibidor de la integrasa en pacientes con VIH que empezaban a tomar por primera vez terapia antirretroviral.

El estudio QDMRK es un ensayo multicéntrico de fase III, a doble ciego, de distribución aleatoria y grupo control que comparó la actividad antirretroviral de una toma diaria de raltegravir (800mg, una vez al día) frente a dos tomas diarias (400mg, dos veces al día), en ambos casos administradas junto a Truvada® (emtricitabina y tenofovir), en 770 personas con VIH que nunca habían recibido tratamiento y con una carga viral superior a las 5.000 copias/mL.

El ensayo tenía como objetivos medir la proporción de pacientes que conseguían una carga viral indetectable (ARN del VIH <50>

Los resultados revelan que, tras 48 semanas de tratamiento, un 83,2% de las personas que recibieron raltegravir una vez al día lograron la indetectabilidad viral en comparación con un 88,9% de los participantes que lo tomaron dos veces al día. La diferencia observada entre los dos grupos de tratamiento (-5,7%) no alcanzó el criterio de no inferioridad previamente definido (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: de -10,7 a -0,83).

Además, entre los participantes con una carga viral basal superior a 100.000 copias/mL, la diferencia todavía fue mayor: un 74,3% de las personas que recibieron raltegravir una vez al día tuvieron una carga viral indetectable a las 48 semanas en comparación con un 84,2% de aquéllas que lo tomaron dos veces al día.

De acuerdo con el comunicado de prensa, los perfiles de seguridad y tolerabilidad se mostraron similares con ambas pautas de dosificación de raltegravir.

Tras el análisis de los datos iniciales del estudio QDMRK y la recomendación del Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad (DSMB, en sus siglas en inglés) del ensayo de que todos los participantes que estaban recibiendo raltegravir una vez al día pasasen a tomar el fármaco dos veces al día, MSD ha decidido interrumpir el ensayo, que estaba previsto se prolongase hasta las 96 semanas de tratamiento. Según el comunicado de prensa, la compañía farmacéutica está anunciando actualmente la decisión a los investigadores implicados y presentará los resultados completos en alguno de los congresos científicos que se celebren en 2011.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Comunicado de prensa de MSD (29/11/10): Merck Reports Initial Results of Phase III Study of ISENTRESS^®(raltegravir) Investigational Once-Daily Dosing in Treatment-Naïve Adult Patients Infected with HIV-1.

Un Comité Asesor de la FDA recomienda el uso de Gardasil® para prevenir el cáncer anal

2010-12-01T08:11:00.000-04:30

Este tipo de carcinoma tiene una elevada incidencia en HSH con VIH

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 01/12/2010

Un panel de expertos de la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU [FDA, en sus siglas en inglés] ha recomendado la aprobación de la vacuna Gardasil^® -contra las cepas 6, 11, 16 y 18 del virus del papiloma humano (VPH)- para prevenir el cáncer anal y los cambios celulares precancerosos (neoplasia intraepitelial anal) tanto en hombres como en mujeres de edades comprendidas entre los 9 y los 26 años.

En la actualidad, la única indicación de la vacuna era prevenir el cáncer de cuello de útero en mujeres de entre 9 y 26 años y las verrugas genitales en hombres y mujeres de esta misma franja de edad. Es importante tener en cuenta que la eficacia de la vacuna disminuye con la edad, ya que la infección suele producirse en cuanto se inicia la actividad sexual de una persona.

Los expertos, como el Comité Asesor sobre Vacunas y Productos Biológicos Asociados de la FDA, basaron su decisión en datos extraídos de un estudio llevado a cabo con hombres que practican sexo con hombres (HSH), aunque concluyeron que los beneficios pueden ser extrapolables a la población femenina.

La recomendación del comité será contemplada por la agencia reguladora estadounidense en su revisión de la solicitud de licencia biológica suplementaria (sBLA, en sus siglas en inglés) que Merck -compañía farmacéutica propietaria de Gardasil^®- presentó a principios del presente año. A pesar de que la FDA no tiene la obligación de seguir los consejos del Comité Asesor, los suele tener en cuenta a la hora de revisar las solicitudes e información relativas a vacunas y otros medicamentos.

La eficacia de Gardasil^® frente a los problemas asociados con el virus del papiloma humano a nivel anal se estudiaron en HSH debido a la mayor vulnerabilidad de este colectivo ante la infección anal por VPH. Sin embargo, Merck presentó la solicitud de aprobación tanto en hombres como en mujeres, ya que el cáncer de ano afecta a ambos sexos y la enfermedad es similar en los dos casos.

Se calcula que alrededor del 90% de los cánceres anales son producidos por el VPH. Además, las cepas 16 y 18 del virus del papiloma humano -incluidas en la vacuna Gardasil^®- son las causantes de, aproximadamente, el 80% de dichos casos.

Dada la importante incidencia de cáncer anal en determinadas poblaciones como los hombres que practican sexo con hombres, sobre todo en aquellos coinfectados por VIH y VPH, la nueva indicación podría ser importante para minimizar el impacto de esta enfermedad. Así pues, cabe esperar que, tras la aprobación por parte de la FDA, las agencias reguladoras de otros países, entre ellas la Agencia Europea del Medicamento (EMA, en sus siglas en inglés), seguirán el camino marcado por su homóloga estadounidense.

Fuente: Aidsmeds / HIVandHepatitis / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Merck. FDA Advisory Committee Supports Approval of GARDASIL for Prevention of Anal Cancer and AIN in both Men and Women. November 17, 2010.

El 10% de las personas con carga viral indetectable podrían tener replicación activa a nivel cerebral

2010-11-30T10:31:00.001-04:30

Este hecho incrementaría el riesgo de deterioro cognitivo

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 30/11/2010

Según un estudio sueco publicado en la edición del 4 de noviembre de The Journal of Infectious Diseases, el 10% de los pacientes con VIH bajo terapia antirretroviral (TARV) y carga viral plasmática indetectable presentan una replicación activa del VIH tanto en el cerebro como en la médula espinal. Este hecho podría explicar por qué la inflamación de bajo nivel y el deterioro cognitivo persisten en algunas personas que siguen una TARV eficaz.

Un factor importante que podría afectar de forma significativa a la actividad del VIH en el sistema nervioso central (SNC) son las diferentes capacidades de los antirretrovirales para atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, para alcanzar concentraciones efectivas a nivel del SNC.

Para explorar la interacción entre la capacidad de penetración de los antirretrovirales en el sistema nervioso central, las diferencias entre la replicación viral plasmática y la acaecida en el SNC y la inflamación causada por la replicación viral subyacente, los autores del estudio examinaron muestras sanguíneas de 69 personas con VIH que tomaban TARV con viremia plasmática indetectable.

Los investigadores hallaron que el 10% de los participantes tenían una carga viral detectable en el líquido cefalorraquídeo (LCR), que es el fluido en el que se encuentra el sistema nervioso central. Al comparar los datos de los pacientes con viremia detectable en el LCR con los de aquellos con carga viral indetectable en dicho fluido, se apreció que las personas que tenían viremia detectable llevaban más tiempo bajo TARV y mostraban una mayor probabilidad de experimentar repuntes virales plasmáticos e interrupciones del tratamiento.

No se encontraron relaciones estadísticamente significativas entre los regímenes de antirretrovirales y la respuesta virológica discordante SNC/plasma. Sin embargo, se observó cierta tendencia a un mayor riesgo de presentar replicación del VIH en el cerebro en aquellas personas que tomaban tenofovir (Viread^®, tambien en Truvada^® y Atripla^®) o abacavir (Ziagen^®, también en Kivexa^® y Trizivir^®) respecto a aquellas que recibían zidovudina (AZT, Retrovir^®, también en Combivir^® y Trizivir^®).

De forma sorprendente, los coeficientes de penetración de los antirretrovirales a nivel del SNC –conocidos como CPE (siglas en inglés de eficacia de la penetración en el sistema nervioso central)– no fueron un buen factor de predicción ni de respuesta virológica discordante SNC/plasma y tampoco de probabilidad de inflamación a nivel cerebral.

No obstante, la asociación entre la respuesta virológica discordante SNC/plasma y los CPE sí que había sido apreciada en otros ensayos, por lo que será necesario investigar con mayor atención este aspecto en otros estudios para evaluar la utilidad de los coeficientes de penetración de los antirretrovirales en el sistema nervioso central.

Como la mayoría de los fármacos anti-VIH utilizados en la actualidad presentan una baja penetración a nivel del SNC, esto podría constituir un problema importante, dada la cronificación de la infección y el elevado porcentaje de personas con carga viral plasmática indetectable y carga viral detectable en el sistema nervioso central mostrados por el presente estudio.

Fuente: Aidsmeds / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Edén A, Fuchs D, Hagberg L, Nilsson S, Spudich S, et al. HIV-1 Viral Escape in Cerebrospinal Fluid of Subjects on Suppressive Antiretroviral Treatment. J Infect Dis. 2010 Dec 15; 202(12):1.819-1.825. Epub 2010 Nov 4.

Truvada® se muestra eficaz en la prevención del VIH en un ensayo en hombres que practican sexo con hombres

2010-11-29T08:10:00.000-04:30

El fármaco redujo el riesgo de transmisión en un 44%

Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH - 29/11/2010

Según los resultados de un estudio publicado en la edición del 23 de noviembre de New England Journal of Medicine, el uso de una combinación de dos fármacos antirretrovirales, tenofovir y emtricitabina (Truvada^®; también por separado como Viread^® y Emtriva^®, respectivamente), administrada a un grupo de hombres que practican sexo con hombres (HSH) sin VIH, pero en situación de alto riesgo, fue capaz de reducir en un 44% la probabilidad de adquirir el virus.

La búsqueda de nuevas estrategias preventivas de la transmisión del VIH es un camino dificultoso a la vez que necesario –se calcula que, cada año, tienen lugar 2,7 millones de nuevas infecciones en el mundo-. Los datos epidemiológicos evidencian cómo las tasas de nuevos diagnósticos de VIH continúan aumentando entre los grupos más vulnerables, entre ellos los HSH.

Junto con la investigación de nuevas herramientas preventivas -como las vacunas o los microbicidas-, que podrían marcar un punto de inflexión en el curso de la epidemia, los investigadores están tratando de descubrir otras intervenciones que permitan disminuir el riesgo de transmisión del VIH. Una de estas estrategias en fase de investigación es el empleo regular de fármacos antirretrovirales administrados a personas seronegativas para evitar la transmisión ante una potencial exposición al virus, lo que se conoce con el nombre de profilaxis pre-exposición (PPrE).

Con el objetivo de evaluar la capacidad preventiva de la combinación de tenofovir y emtricitabina como PPrE, un equipo internacional de investigadores llevó a cabo el estudio iPrEx. El ensayo contó con la participación de 2.470 HSH y 29 mujeres transgénero en 11 centros de Brasil, Ecuador, Perú, Sudáfrica, Tailandia y EE UU, y se realizó entre julio de 2007 y diciembre de 2009. Ninguno de los participantes tenía VIH (exceptuando diez casos de falsos negativos en la prueba diagnóstica de cribado) al inicio del estudio, todos eran sexualmente activos y fueron considerados como en situación de alto riesgo de contraer la infección por VIH -con un promedio de 18 parejas sexuales en los últimos tres meses y relaciones sexuales anales receptivas en el 60% de los casos-.

Los participantes fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir tenofovir/emtricitabina (300/200mg) o bien placebo, en ambos casos una vez al día. El seguimiento duró una mediana de 1,2 años, alcanzando un máximo de 2,8 años.

Además de la medicación, las personas incluidas en el estudio tuvieron acceso a servicios de counselling para la reducción de riesgos, pruebas diagnósticas de la infección por VIH mensualmente, preservativos gratuitos, y tratamiento y diagnóstico de otras infecciones de transmisión sexual (ITS). En las visitas, se efectuaron recuentos de los comprimidos para valorar el nivel de adhesión y, además, se llevaron a cabo sesiones de counselling con objeto de incrementarlo.

Se registró un total de 100 nuevas infecciones a lo largo de los 3.324 persona-años de seguimiento -y diez infecciones adicionales fueron consideradas como producidas al inicio del estudio-.

Treinta y seis de las nuevas infecciones se dieron en los 1.251 integrantes del grupo con tenofovir/emtricitabina, mientras que las 64 restantes se produjeron entre los 1.248 participantes del grupo con placebo. Esta diferencia representó una reducción relativa del riesgo de infección por VIH de un 43,8% (p= 0,005).

La reducción absoluta del riesgo de infección entre las personas que recibieron tenofovir y emtricitabina fue, aproximadamente, de 2 por cada 100 persona-años, lo que significa que si 100 HSH en alto riesgo de infección por VIH tomasen la combinación antirretroviral durante un año, se calcula que se evitarían dos nuevas infecciones.

Los beneficios fueron mayores en aquellas personas con mayor adhesión. En pacientes con una adhesión ³50% (que tomaban, al menos, la mitad de los comprimidos prescritos), la reducción del riesgo fue del 50,2% (p= 0,006), mientras que en participantes con una adhesión ³90%, la disminución del riesgo de transmisión llegó hasta el 72,8% (p= 0,001).

En el grupo que recibió tenofovir/emtricitabina, las personas con niveles de fármacos detectables presentaron un riesgo 13 veces inferior al de aquellas con niveles indetectables de adquirir la infección. De hecho, sólo tres de los 36 pacientes infectados en dicho grupo tenían niveles detectables de fármacos en plasma, todos ellos por debajo del promedio de concentración celular.

No se observaron diferencias significativas en el grado de protección debidas al origen étnico, región geográfica, edad, estar o no circuncidado, nivel educativo o uso de alcohol.

Durante el estudio, los participantes redujeron las conductas de riesgo, utilizando condones con más frecuencia y teniendo un menor número de parejas sexuales. No se detectaron nuevas mutaciones de resistencia a antirretrovirales en aquellos pacientes que adquirieron la infección durante el ensayo. Sin embargo, en tres personas ya infectadas al empezar el estudio -pero diagnosticadas posteriormente- se detectaron virus resistentes a emtricitabina.

Entre los pacientes que tomaron la combinación de tenofovir y emtricitabina y que resultaron infectados por VIH a lo largo del estudio, no se apreció que la toma de antirretrovirales redujera la gravedad de la infección. De hecho, el nivel de carga viral en este grupo de participantes no difirió del hallado entre los HSH que recibieron placebo. Asimismo, los investigadores observaron que el uso de la combinación antirretroviral entre los participantes que se infectaron no retrasó la detección de material genético del VIH, ni la producción ni detección de anticuerpos del virus en sangre, y tampoco proporcionó ningún otro beneficio.

En general, la combinación tenofovir/emtricitabina fue bien tolerada. Las personas que tomaban los fármacos mostraron una probabilidad de experimentar náuseas moderadas durante las primeras 4 semanas de tratamiento superior a la advertida en aquellos que recibían placebo (22 y 10 acontecimientos, de forma respectiva), aunque su incidencia disminuyó con el tiempo. Ambos grupos presentaron unas tasas similares de efectos adversos graves.

El 2% de los participantes del grupo con tenofovir/emtricitabina y el 1% de aquellos con placebo experimentaron elevaciones de creatinina sérica, un marcador de función renal alterada. La mayor parte de estos casos fueron leves, pero en 7 personas del grupo con tenofovir/emtricitabina y en 3 del grupo con placebo se interrumpió el tratamiento por esta razón.

Los resultados del presente estudio ponen de manifiesto que la estrategia terapéutica evaluada (tenofovir/emtricitabina como PPrE) ha arrojado unos resultados prometedores con una buena tolerabilidad. Es una noticia positiva que el ensayo haya podido demostrar que la PPrE consiguió reducir en un 44% el número de infecciones, puesto que constituye una demostración de que la ‘prueba de concepto’ funciona y justifica la realización de futuros estudios para probar la eficacia y seguridad de esta intervención preventiva. Un obstáculo ya previsto que se ha confirmado en este estudio es que se requiere un alto nivel de adhesión al tratamiento (es decir, tomar la medicación tal y como ha sido pautada), por lo que, si este tipo de profilaxis se lleva algún día a la práctica, se deberá prestar especial atención a las dificultades que pueda presentar la persona a la hora de seguir la PPrE de forma correcta y lograr así que su eficacia sea máxima.

La profilaxis pre-exposición es una estrategia preventiva que, de aprobarse en un futuro, se sumaría a los métodos ya existentes (como por ejemplo los preservativos -masculinos y femeninos–, o la circuncisión en la transmisión sexual, o el intercambio de jeringuillas en la transmisión parenteral) o a otros que están en distintas fases de investigación (como las vacunas o los microbicidas) y, en consecuencia, resulta de gran interés, ya que cuantas más herramientas preventivas existan, más posibilidades habrá de que éstas se ajusten y respondan a las necesidades de una persona o población en concreto.

No obstante, esta intervención profiláctica con antirretrovirales también tiene ciertos inconvenientes. En primer lugar, por su naturaleza, debe valorarse muy bien quién puede beneficiarse de ella, ya que administrarla a la población general (por ejemplo, como ocurre con los preservativos) resultaría muy costoso. Éste es un aspecto que suscita ciertas críticas entre los expertos y los grupos de activistas del VIH, puesto que consideran que se trata de una herramienta de la que no se podrán beneficiar la mayoría de las personas, sobre todo en los entornos más pobres, donde la epidemia es endémica. Sólo hay que recordar que todavía no se ha alcanzado el acceso universal al tratamiento antirretroviral para personas que ya viven con VIH, por lo que es poco realista esperar que se pueda generalizar esta intervención en muchos países, al menos a corto plazo. En este sentido, desempeñarán un papel fundamental los laboratorios farmacéuticos y sus políticas sobre precios si realmente están dispuestos a que la PPrE esté al alcance de todo el mundo, pero en especial de las personas que más la necesitarían, y a que ésta no quede relegada a una estrategia preventiva exclusiva para los países más ricos.

Por otro lado, tampoco hay que olvidarse del riesgo de que la PPrE pueda administrarse a personas que, siendo portadoras del VIH, no hayan sido diagnosticadas, o que siendo seronegativas, puedan infectarse en el transcurso del tratamiento. En estos supuestos, la persona estaría recibiendo una terapia que no sería apropiada para combatir su infección, lo que podría conllevar a que el virus desarrollase mutaciones de resistencia a los fármacos incluidos en la PPrE, pudiendo comprometer las futuras opciones de tratamiento del paciente.

Con todo, la noticia es positiva, pues permitirá ampliar el abanico de la prevención del VIH, y su uso, en determinados contextos, debería complementar (y no sustituir) el empleo de estrategias preventivas de eficacia probada, como son, por ejemplo, los preservativos. Sería deseable que los resultados de estudios como el que ahora se presenta, o como otros que están en marcha, arrojen algo más de luz sobre los aspectos más controvertidos que han acompañado al desarrollo de la PPrE, como por ejemplo: cuál sería la mejor pauta de dosificación, cómo abordar la potencial desinhibición del comportamiento sexual, cómo conseguir un nivel elevado de adhesión al tratamiento, o cómo manejar los posibles efectos secundarios.

Fuente: HIVandHepatitis / CATIE News / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Grant RM, Lama JR, Anderson PL, et al. Preexposure Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men Who Have Sex with Men. N Engl J Med. 2010 November 23.

Alentadores resultados preliminares de una posible vacuna terapéutica

2010-11-25T09:05:00.000-04:30

La denominada vacuna Tat podría normalizar las funciones inmunitarias de los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral

Miguel Vásquez (gTt-VIH) - 25/11/2010

Recientemente, la revista PLoS ha publicado los resultados del análisis interino a 48 semanas de un ensayo clínico de fase II multicéntrico (que sigue en marcha en Italia) para probar la aplicación de la vacuna Tat en 87 pacientes que recibían terapia anti-VIH y mantenían una carga viral indetectable.

El tratamiento antirretroviral es capaz de suprimir la replicación del VIH, pero no todos pacientes que lo toman recuperan el nivel de homeostasis (equilibrio) del sistema inmunitario que tenían antes de la infección. Por ese motivo, a pesar de que se puede tener una carga viral indetectable gracias al tratamiento, su sistema inmunitario sigue en un estado de alerta denominado ‘activación inmunitaria’, debido a que la infección por el virus persiste en algunos reservorios del organismo (lugares a donde no llegan los fármacos).

Se sabe que incluso en los casos en que los pacientes toman una terapia anti-VIH eficaz y mantienen un nivel indetectable de carga viral en sangre, sus células-T CD4 (entre otros tipos de células afectadas por el virus) siguen expresando proteínas regulatorias del virus, como la denominada Tat. Esta proteína Tat se precisa para la replicación del VIH y contribuye a aumentar el nivel de activación inmunitaria, necesaria para que el virus infecte nuevas células. La expresión continua de esta proteína contribuye a que se produzca una activación crónica del sistema inmunitario.

Esta activación inmunitaria crónica se considera una de las principales causas de la aparición de enfermedades no relacionadas con sida y de complicaciones como el envejecimiento prematuro en pacientes con VIH. Por lo tanto, estas personas corren un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, neurológicas, hepáticas, etc., hasta en los casos en que su nivel de CD4 es casi normal.

Durante mucho tiempo, los expertos en inmunología han tenido como objetivo la restauración adecuada de las funciones inmunitarias. En este sentido, se contempló la posibilidad de utilizar la vacuna Tat como modo de devolver el equilibrio al sistema inmunitario y reducir así el riesgo de que se produzcan las mencionadas complicaciones de salud.

La vacuna Tat (que bloquearía la actuación de la mencionada proteína viral) se administró 3 ó 5 veces al mes por vía intradérmica (en las dosis de 7,5 ó 30mg) a un grupo de 87 pacientes con VIH, que tomaban tratamiento antirretroviral y mantenían supresión viral. Los resultados de este grupo se compararon con los de 88 pacientes tratados también con antirretrovirales y que mantenían una supresión de la viremia, inscritos en un estudio paralelo, prospectivo y observacional, llevado a cabo en los mismos centros clínicos y fueron evaluados por el mismo laboratorio central.

Los datos publicados indican que la inmunización con Tat resultó segura e indujo en los participantes unas respuestas inmunitarias duraderas, tanto de tipo humoral (de anticuerpos) como celular.

De hecho, en comparación con el grupo de referencia, los pacientes inmunizados con Tat mostraron, además del aumento del recuento de células-T CD4, un incremento significativo del nivel de células B, dos aspectos clave del sistema inmunitario que se ven gravemente afectados durante la infección por VIH. Además, los pacientes vacunados tuvieron una recuperación significativa de la función del sistema inmunitario (aumento de las células-T reguladoras y de memoria) y una notable reducción del estado de activación inmunitaria crónica (determinada a partir del nivel de linfocitos CD8 y CD38 y de beta-2-microglobulina y neopterina, proteínas presentes en el suero, cuyo nivel aumenta durante la inflamación y activación inmunitaria).

El equipo de investigadores italiano afirma que esta intervención actúa de forma sinérgica con el tratamiento anti-VIH para restaurar la homeostasis del sistema inmunitario. Estos hallazgos también sugieren que los pacientes tratados con antirretrovirales que sufren un mayor grado de supresión inmunitaria pueden ser los más beneficiados por el uso de la vacuna Tat.

La estrategia con el empleo de Tat ya había mostrado un notable potencial durante los ensayos preclínicos y los resultados positivos en la fase I confirmaron que la vacuna era segura en humanos. Ahora, los resultados interinos del ensayo en curso de fase II permiten considerar la inmunización terapéutica con Tat como una herramienta prometedora para potenciar la terapia antirretroviral, ya que los pacientes que recibían tratamiento y fueron vacunados con esta candidata parecieron recuperar el equilibrio del sistema inmunitario y mejorar la eficacia de los fármacos.

La inmunización con la vacuna Tat parece constituir un enfoque terapéutico muy prometedor, puesto que actúa de forma selectiva contra un producto viral (la proteína Tat, que promueve la replicación del virus y el estado de activación continua del sistema inmunitario) y ayuda a conseguir la recuperación de la función inmunitaria de los pacientes de una manera que el tratamiento anti-VIH por sí mismo no puede.

A la luz de los resultados presentados (que evidencian incluso una mayor eficacia en los pacientes con un sistema inmunitario más débil), los organismos reguladores que supervisan la realización del ensayo aprobaron de forma reciente una modificación del protocolo clínico, para ampliar la inscripción de dichos pacientes y para aumentar el número de participantes de 128 a 160. Por esta razón, los autores consideran de suma importancia que se inscriban nuevos pacientes para llevar a cabo el estudio, a fin de acelerar el inicio de ensayos adicionales sobre la base de la vacuna Tat.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos de VIH.
Referencia: Comunicado de prensa del Centro Nazionale AIDS del Istituto Superiore di Sanità (12/11/2010): HIV/AIDS: Interim Analysis of Phase II Trial of Tat Vaccine in HIV-infected Patients.

Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, et al. Therapeutic Immunization with HIV-1 Tat Reduces Immune Activation and Loss of Regulatory T-Cells and Improves Immune Function in Subjects on HAART. PLoS ONE. November 2010. Volume 5. Issue 11. e13540.

Glasgow 2010: Eficacia similar de rilpivirina y efavirenz en personas con VIH coinfectadas por hepatitis víricas

2010-11-24T10:07:00.001-04:30

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 24/11/2010

Rilpivirina (ó TMC278) es un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido [ITINN] en investigación que está siendo analizado en dos ensayos clínicos de fase III llamados ECHO y THRIVE. Tras los prometedores resultados presentados en la XVIII Conferencia Internacional del Sida, que tuvo lugar el pasado mes de julio en Viena, en que rilpivirina se mostró no inferior a efavirenz [Sustiva^®, también en Atripla^®], en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado entre el 7 y el 11 de este mes en Glasgow (Escocia, Reino Unido), se presentó un subanálisis de los mismos dos estudios relativo a los resultados de eficacia y seguridad obtenidos por participantes coinfectados por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o por el virus de la hepatitis C (VHC).

El objeto del presente análisis responde al hecho -apuntado por algunos estudios- de que las personas con VIH coinfectadas por VHB y/o VHC tienen un mayor riesgo de experimentar efectos adversos de tipo hepático al tomar ITINN.

Los principales criterios de inclusión en ambos ensayos fueron: tener una carga viral igual o superior a 5.000 copias/mL, sin mutaciones de resistencia a ITINN, y estar infectados por VIH sensible a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), utilizados en el estudio como terapia de base optimizada [TBO].

Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir rilpivirina (25mg una vez al día) o efavirenz (600mg una vez al día), en ambos casos junto a tenofovir/emtricitabina (Truvada^®, también por separado como Viread^® y Emtriva^®, respectivamente), zidovudina/lamivudina (Combivir^®, también por separado como Retrovir^® y Epivir^®, de manera respectiva) o abacavir/lamivudina (Kivexa^®, también por separado como Ziagen^® y Epivir^®, respectivamente).

Los pacientes con una disfunción hepática significativa desde el punto de vista clínico o con unos niveles de las enzimas ALT y AST que excedieran 5 veces el límite superior de normalidad fueron excluidos del estudio, así como aquellas personas con hepatitis vírica aguda.

De los 1.335 participantes de los estudios en los que se evaluó la presencia de VHB y VHC al comienzo del análisis, el 7% de los integrantes del grupo con rilpivirina y el 8% de los del grupo que tomó efavirenz estaban coinfectados por VHC, VHB o por ambos virus. Durante los ensayos, ocho personas (5 del grupo con rilpivirina y 3 del grupo con efavirenz) se infectaron por alguno de los dos virus hepáticos.

En función de las características iniciales, la proporción de pacientes coinfectados en el grupo que tomaba rilpivirina con una carga viral ≥100.000 copias/mL (61%) fue superior a la observada en el grupo de coinfectados al que se administraba efavirenz (48%) y en los grupos de monoinfectados con rilpivirina (45%) o efavirenz (52%).

La proporción de personas que alcanzaron una carga viral indetectable fue inferior en el grupo de pacientes coinfectados (73% con rilpivirina y 79% con efavirenz) respecto a la hallada en el grupo de participantes monoinfectados [85% con rilpivirina y 83% con efavirenz].

Las tasas de fracaso virológico fueron aproximadamente de un 10% en los grupos con rilpivirina y de un 5% en aquéllos que tomaron efavirenz. El hecho de estar o no coinfectado por hepatitis víricas no afectó a estos porcentajes.

Los cambios en los recuentos de CD4 fueron mayores en los participantes monoinfectados que en los coinfectados. En personas coinfectadas, el cambio medio en los recuentos de CD4 fue inferior en las que tomaron rilpivirina (+137 células/mm³) que en las que recibieron efavirenz (+192 células/mm³). Sin embargo, en lo que se refiere al cambio en el recuento desde el punto de vista porcentual, los resultados fueron similares con ambos fármacos.

La incidencia global de efectos adversos de tipo hepático fue baja con ambos tratamientos (en el 6% de pacientes que recibieron rilpivirina y en el 7% de los que tomaron efavirenz). Sólo se produjeron un 2% de efectos secundarios posiblemente relacionados con los fármacos en ambos grupos de tratamiento.

En el caso de las personas coinfectadas, se apreció una mayor incidencia de efectos adversos hepáticos y de anormalidades en las pruebas de laboratorio, sobre todo incrementos en las transaminasas ALT y AST. Así, mientras que en pacientes monoinfectados el porcentaje de efectos adversos hepáticos fue del 4% con rilpivirina y del 5% con efavirenz, en las personas coinfectadas los porcentajes fueron del 28% y el 26% con rilpivirina y efavirenz, respectivamente.

En cuanto a las anomalías en las pruebas de laboratorio, tuvieron lugar en el 17% de pacientes coinfectados que tomaban rilpivirina, en el 12% de personas monoinfectadas a las que se administró efavirenz y en el 3% de los participantes monoinfectados, con independencia del tratamiento que recibieron.

Los investigadores concluyeron que rilpivirina y efavirenz fueron bien tolerados, sin diferencias a nivel hepático. Los efectos adversos en el hígado fueron más frecuentes en los pacientes coinfectados, pero sin diferencias entre las dos terapias evaluadas. Las respuestas virológicas fueron parecidas con ambos tratamientos, tanto en personas monoinfectadas como en coinfectadas -en las que los niveles de respuesta fueron inferiores-.

Fuente: NATAP / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencia: Nelson M, Amaya G, Clumeck N, Arns Da Cunha C, Jayaweera D, et al. Efficacy and safety of TMC278 in treatment-naïve, HIV-1-infected patients with HBV/HCV co-infection enrolled in the phase III ECHO and THRIVE trials. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Poster P210.

Glasgow 2010: el estudio NEWART confirma la no inferioridad de nevirapina respecto a atazanavir/ritonavir

2010-11-22T07:03:00.001-04:30

El fármaco, además, también confirmó un perfil lipídico más favorable

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 22/11/2010

La eficacia y seguridad del uso de nevirapina (Viramune^®) en personas con bajos recuentos de CD4 [inferiores a 250 células/mm3 en mujeres y a 400 células/mm³ en hombres] ha sido respaldado por escasos datos provenientes de ensayos prospectivos. Recientemente, el estudio ARTEN comparó la seguridad y eficacia de nevirapina con la de atazanavir (Reyataz^®) potenciado por ritonavir (Norvir^®), en ambos casos junto a tenofovir (TDF, Viread^®, también en Truvada^® ó Atripla^®) y emtricitabina (FTC, Emtriva^®, también en Truvada^® ó Atripla^®).

En el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado entre el 7 y el 11 de este mes en Glasgow (Escocia, Reino Unido), fueron presentados los resultados del estudio NEWART, con un diseño similar al del ARTEN, ya que fue realizado para verificar los hallazgos del anterior.

Un total de 152 personas con VIH sin experiencia en tratamientos participaron en el estudio -abierto y de distribución aleatoria- y fueron repartidas en dos grupos. En uno de ellos los participantes recibieron nevirapina (200mg dos veces al día tras un inicio con 200mg una vez al día durante 14 días) y en el otro, atazanavir/ritonavir (300/100mg en una toma diaria), en ambos casos junto a TDF/FTC (300/200mg una vez al día).

Las mujeres incluidas en el ensayo tenían niveles de CD4 inferiores a 250 células/mm³ y los hombres, por debajo de 400 células/mm³.

El objetivo principal del estudio fue la respuesta virológica antes y después de la semana 48. Dicha respuesta fue definida como una carga viral indetectable sin posterior rebote viral o cambios en el tratamiento. Se calculó que una diferencia de -6,5% o superior en la proporción de pacientes respondedores (NVP frente a ATV/r) estaba en consonancia con los resultados del estudio ARTEN.

El 89% de los pacientes eran hombres; un 68% de los participantes era de etnia blanca y el 31% de etnia negra. Al inicio del estudio, la media de la carga viral fue de 4,9log, y la mediana en el recuento de CD4, de 176 células/mm³ en el grupo con nevirapina y de 193 células/mm³ en el grupo con atazanavir.

El 61,3% de las personas que tomaron nevirapina y el 64,9% de las que recibieron atazanavir alcanzaron una respuesta virológica (una diferencia no significativa, lo que certifica la no inferioridad de la terapia). Las tasas de fracaso virológico fueron del 13,3% en el grupo con nevirapina y del 15,6% en el grupo con atazanavir. La tasa de abandono del tratamiento en general o por efectos adversos fue semejante en ambos grupos.

Los cambios en los niveles de lípidos plasmáticos a las 48 semanas fueron analizados mediante extrapolación de la última medición. Al evaluar los cambios en los niveles de colesterol total, éstos fueron de +18,2 y +13,8 mg/dL en los grupos con nevirapina y atazanavir, respectivamente (diferencia no significativa). Respecto al colesterol HDL (el conocido como “colesterol bueno”), los cambios fueron de +9,6 y de +3,5 mg/dL con nevirapina y con atazanavir, de manera respectiva (diferencia significativa y favorable a nevirapina; p= 0,016). Al medir los cambios en la concentración plasmática del colesterol LDL, las variaciones fueron de +8,7 y + 6,9 mg/dL en los grupos con nevirapina y atazanavir, respectivamente (diferencia no significativa), y los cambios en los niveles de triglicéridos fueron de -4,7 y + 8,4 mg/dL en los grupos con nevirapina y atazanavir, de forma respectiva (p = 0,36). En cuanto a la variación del cociente colesterol total/HDL, fue significativamente favorable a nevirapina (-0,38) respecto a atazanavir (-0,02) [p= 0,038].

Los autores del estudio concluyeron que, de forma similar a los resultados del estudio ARTEN, la combinación nevirapina/TDF/FTC fue no inferior a la de atazanavir/ritonavir/FTC/TDF en lo que a eficacia se refiere, y proporcionó mejores resultados a nivel lipídico, por lo que constituiría una buena alternativa terapéutica.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: DeJesus E, Mills A, Bhatti L, Conner C, Storfer S, et al. Nevirapine (NVP) vs ritonavir-boosted atazanavir (ATV/r) combined with tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) in first-line therapy: NEWART 48-week data. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract S4P4.

EE UU aprueba tesamorelina para el tratamiento de la lipohipertrofia abdominal

2010-11-18T09:01:00.000-04:30

De momento, no se espera que el producto pueda estar disponible en España

Xavier Franquet (gTt-VIH) - 18/11/2010

El pasado 10 de noviembre, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) aprobó tesamorelina (Egrifta^®) para el tratamiento de la lipohipertrofia abdominal asociada al VIH; en concreto, para inducir y mantener una reducción del exceso de grasa [tejido adiposo visceral (TAV)] que se desarrolla alrededor del hígado, estómago y otros órganos del abdomen en personas con VIH. Su presencia se relaciona con un aumento del riesgo cardiovascular, el desarrollo de resistencia a la insulina y otras enfermedades, incluyendo trastornos psiquiátricos debidos al cambio de la imagen corporal.

La lipohipertrofia es uno de los síntomas que se engloban dentro del síndrome llamado lipodistrofia, cuyo desarrollo se ha asociado, principalmente, al tratamiento antirretroviral.

Tesamorelina es un análogo del factor de liberación de la hormona del crecimiento que ha sido desarrollado por la compañía canadiense Theratechnologies. Actúa en las células pituitarias del cerebro, estimulando la producción de hormonas del crecimiento, lo que ha demostrado reducir el TAV en personas con VIH y lipodistrofia. En la actualidad, no hay ningún tratamiento aprobado para combatir este efecto adverso, que según algunos cálculos podría afectar, sólo en Norteamérica y Europa, hasta unas 250.000 personas con VIH.

El pasado mes de septiembre, en el transcurso de la 50 Conferencia Interciencias sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia [ICAAC, en sus siglas en inglés] celebrada en Boston (EE UU), se presentaron los resultados combinados de dos ensayos de fase III que probaron tesamorelina en una población diversa de personas con VIH. Mostraron que ésta reduce la grasa visceral independientemente de la edad, el sexo, la etnia, la coinfección o no por hepatitis, el tipo de régimen antirretroviral que la persona esté tomando y la viremia que tenga. Estos estudios son los que le han valido la aprobación, por parte de la FDA, a este nuevo producto.

Un total de 816 personas con lipohipertrofia intrabdominal fueron repartidas aleatoriamente en dos estudios paralelos de fase III, multicéntricos, a doble ciego, con una primera fase de 26 semanas en la que se administró tesamorelina a 513 pacientes y placebo a 263, seguida de otra fase de 26 semanas en el que se evaluó la seguridad a largo plazo y la duración del beneficio. En esta segunda parte de los ensayos, el grupo al que se administró placebo pasó a tomar tesamorelina (n= 197), mientras que aquellos pacientes que tomaron este fármaco fueron repartidos en dos grupos: uno que tomó placebo (n= 135) y otro que siguió con tesamorelina (n= 246).Tanto tesamorelina como placebo fueron administrados mediante inyecciones subcutáneas. La dosis del fármaco fue de 2mg diarios.

Para el análisis, los participantes fueron repartidos en subgrupos según etnia, sexo, edad, coinfección por hepatitis (presente o ausente), terapia antirretroviral y viremia. Las características basales fueron similares entre las personas que recibieron tesamorelina y aquéllas que tomaron placebo. La edad media era de 48 años, la mayoría eran hombres (85%), de etnia blanca (76%), sin hepatitis (78%) y con carga viral indetectable (76%).

El criterio de medición principal de la primera fase fue el porcentaje de cambio de TAV medido por escaneado mediante tomografía computerizada entre las vértebras 4 y 5 (L4-L5). Los criterios de medición secundarios fueron los cambios en los triglicéridos, en el cociente colesterol total/HDL, en los niveles del factor de crecimiento insulínico (IGF-1, en sus siglas en inglés) y aquéllos referidos por el propio paciente acerca de su imagen corporal, así como otros marcadores de seguridad [glucosa, insulina y efectos adversos].

Los criterios de medición a la semana 52 fueron la seguridad a largo plazo (glucosa, insulina y efectos adversos) y la duración del efecto. En aquellos participantes que siguieron tomando tesamorelina, se midieron el TAV y los lípidos.

A la semana 26, el efecto de tesamorelina en el TAV en comparación con placebo fue parecido al observado en estudios previos, sin que hubiera diferencias estadísticamente significativas entre los distintos subgrupos. La reducción del tejido adiposo visceral a la semana 26 fue de una media de -13,11% (pérdida media de -24,29 cm²), mientras que en el grupo con placebo se registró un ligero aumento del TAV de alrededor de un 2%.

Tampoco se advirtieron diferencias en los efectos adversos a la semana 52, que fueron similares a los apreciados en estudios anteriores. Asimismo, los beneficios desaparecieron al dejarse de administrar tesamorelina, lo que constituye un obstáculo para su uso en la práctica clínica por la ausencia de datos de seguridad a más largo plazo y también por el hecho de que no se haya establecido una posible dosis de mantenimiento.

Algunos expertos señalan que su empleo podría restringirse a personas cuya lipohipertrofia les haya generado serias dificultades respiratorias u otros problemas graves de salud.

La inyección de tesamorelina es un proceso que incluye varias fases. Los viales contienen una versión seca del fármaco activo que debe mezclarse (reconstituirse) con agua estéril que viene en el mismo envase. La mezcla debe introducirse en una jeringuilla hipodérmica e inyectarse directamente bajo la piel de la zona del estómago. Uno de los requerimientos en la fase de poscomercialización de la FDA es el desarrollo de una formulación en un solo vial que no precisa ser reconstituido.

En este momento, todavía no se sabe si Theratechnologies tiene planes para comercializar este producto en España.

Fuente: Comunicado de la FDA del 11 de noviembre de 2010 / NATAP / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Zoltowska M, Morin J, Glyman S, et al. Efficacy and Long-Term Safety of Tesamorelin (TH9507), a Growth Hormone-Releasing Factor (GRF) Analogue, in Sub-Populations of HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat. 50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2010). Boston, September 12-15, 2010.

Acontecimientos asociados o no a sida en personas con niveles elevados de CD4

2010-11-17T08:01:00.000-04:30

Una carga viral no controlada incrementa la incidencia de ambos tipos de acontecimientos

Framcesc Martínez (gTt-VIH) - 17/11/2010

Un fenómeno poco frecuente, aunque se da en algunas personas, consiste en presentar una replicación del VIH descontrolada pero con unos niveles de CD4 lo suficientemente elevados como para que el riesgo de padecer sida sea muy bajo y, en consecuencia, también el de desarrollar enfermedades asociadas.

Dados los pocos ensayos realizados al respecto, un equipo de investigadores llevó a cabo un estudio, presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido), en el que evaluó la incidencia de acontecimientos asociados o no con sida en personas con niveles de CD4 superiores a 350 células/mm³ clasificadas de acuerdo con su carga viral (≤500 copias/mL, 501-10.000 copias/mL ó >10.000 copias/mL).

En el estudio se incluyó a 10.998 participantes. Los resultados del ensayo fueron analizados para investigar la relación entre la carga viral y los acontecimientos clínicos teniendo en cuenta los ajustes en función de factores de confusión.

Los participantes sumaron datos equivalentes a un total de 43.524 persona-años de seguimiento. La mayor parte de este período acumulado (el 80%) estuvo integrado por personas con una carga viral igual o inferior a 500 copias/mL [el 95% de las cuales tomaban terapia antirretroviral (TARV)], un 12%, por participantes con una carga viral entre 501 y 10.000 copias/mL (de los que el 72% tomaban TARV), y un 8%, por pacientes con carga viral superior a 10.000 copias/mL (de los que el 64% seguían un tratamiento anti-VIH).

Durante el seguimiento, tuvieron lugar un total de 379 acontecimientos asociados a sida, de los cuales 14 fueron muertes. Se observó una incidencia de acontecimientos relacionados con sida en personas con una carga viral ≤500 copias/mL (tasa de incidencia [TI]: 0,69/100 persona-años de seguimiento; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 0,60 - 0,78) inferior a la registrada en aquéllas que tenían una carga viral >10.000 copias/mL (TI: 2,38/100 persona-años de seguimiento; IC95%: 1,87 - 2,89).

También se dieron 532 acontecimientos no asociados a sida, 131 de los cuales fueron fallecimientos. Las personas con una carga viral £500 copias/mL presentaron una TI de eventos no relacionados con sida de 1,50/100 persona-años de seguimiento (IC95%: 1,36 - 1,64), en tanto que aquéllas con una carga viral >10.000 experimentaron una TI de 1,43/100 persona-años de seguimiento (IC95%: 0,96 - 1,89).

Mientras que la tasa de incidencia de acontecimientos asociados a sida fue más de tres veces superior en el grupo con carga viral >10.000 copias/mL que la hallada en el grupo con carga viral ≤500 copias/mL, no se apreciaron diferencias significativas en la TI de acontecimientos no relacionados con sida (p= 0,90) tras un análisis univariable.

Sin embargo, tras ajustar los resultados en función de la edad y el momento de inicio de la TARV, se observaron unas tasas de incidencia de acontecimientos no asociados a sida en personas con carga viral entre 501 y 10.000 copias/mL y en aquéllas con una carga viral >10.000 copias/mL significativamente superiores a las registradas en personas con una carga viral ≤500 copias/mL (p= 0,008 y p= 0,05, respectivamente).

El efecto de la carga viral fue independiente de los recuentos de CD4 de los participantes.

Los autores del estudio concluyeron que, en personas con recuentos de CD4 superiores a 350 células/mm³, se apreció un incremento significativo tanto de los acontecimientos asociados a sida como de aquéllos no relacionados con dicho síndrome en pacientes con una carga viral no controlada, incluso tras ajustar los resultados en función de los niveles de CD4 o del uso de terapia anti-VIH. Asimismo, destacaron que, aunque el mayor número de acontecimientos asociados a sida advertido en personas con carga viral descontrolada era previsible, el de acontecimientos no relacionados con dicho síndrome era más difícilmente predecible, sobre todo tras no encontrarse diferencias entre las pacientes con replicación viral intermedia y aquéllos con replicación elevada.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Reekie J, Gatell J, Yust I, Bakowska E Rachmanova A, et al. Fatal and non-fatal AIDS and non-AIDS events in HIV-1 infected patients with high CD4 counts. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract O439.

Glasgow 2010: Déficit de vitamina D en personas con VIH

2010-11-16T08:38:00.001-04:30

La cohorte EuroSIDA asocia dicha carencia a una mayor progresión de la infección y a muerte

Juansé Hernández (gTt-VIH) - 16/11/2010

Según los resultados de un estudio realizado por investigadores de la cohorte EuroSIDA y que fueron presentados la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido) durante el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, las personas con VIH que presentan déficit de vitamina D tienen un riesgo más elevado de desarrollar una nueva enfermedad asociada a sida o de fallecer por cualquier causa que aquellos pacientes con valores normales de dicha vitamina. Además, la relación se mantuvo en el análisis tras descartar toda una serie de factores que pudieran pronosticar la falta de esta vitamina en personas con VIH.

Es sabido que la vitamina D, aparte de ser esencial para la salud ósea, tiene una función reguladora del sistema inmunitario. Niveles bajos de esta vitamina han sido asociados con recuentos bajos de células CD4, un sistema inmunitario activado de manera anómala y la progresión de la infección por VIH. El déficit de vitamina D puede deberse a múltiples causas, entre las que destacan el envejecimiento, una baja exposición a la luz del sol o una dieta poco equilibrada. Ahora, cada vez son más los indicios que vinculan la propia infección por VIH o su tratamiento con la carencia de vitamina D.

Con el fin de arrojar un poco más de luz sobre este asunto, los investigadores de la cohorte EuroSIDA quisieron examinar la asociación entre el nivel de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH)D] y la progresión de la enfermedad en 2.000 pacientes incluidos en dicha cohorte. Un único laboratorio midió los niveles de vitamina D en 1.985 muestras de plasma, que fueron clasificadas por los investigadores según el nivel de vitamina D contenida en terciles: el tercil inferior [niveles de 25(OH)D por debajo de 12 ng/mL] englobó a 714 personas; el tercil intermedio [niveles entre 12,1 y 20 ng/mL), a 622 participantes, y el tercil superior [niveles por encima de 20 ng/mL], a 649.

La mediana de edad fue similar en los terciles (39,3 años en el inferior; 38,1 en el intermedio; y 38,0 en el superior; p= 0,19), así como el recuento de CD4 (356 células/mm³ en el inferior; 376 células/mm³ en el intermedio; y 360 células/mm³ en el superior; p= 0,13) y el nivel de carga viral (2,5log en el inferior; 2,6log en el intermedio; y 2,6log en el superior; p= 0,36)

La mediana de mes de la extracción de la muestra fue febrero de 2002 en el tercil inferior, noviembre de 2001 en el intermedio, y septiembre de 1999 en el superior (p <0,0001). El tercil inferior tuvo una proporción significativamente más baja de incluir a personas blancas (81,9% frente a 87,8% en el intermedio y 90,6% en el superior; p<0,001) y a hombres que practican sexo con otros hombres (HSH; 35,3% frente a 44,4% en el intermedio y 45,9% en el superior; p= 0,0022).

Un análisis multivariable identificó varios factores asociados de forma independiente con niveles de 25(OH)D en el tercil inferior (es decir, con déficit de vitamina D), entre los cuales se incluyeron: etnia no blanca (cociente de probabilidades [CR]: 1,60; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 1,19 - 2,15; p= 0,0017), cada 10 años adicionales de edad (CR: 1,12; IC95%: 1,01 - 1,24; p= 0,035), muestra tomada durante la primavera (momento en que los niveles podrían ser bajos como consecuencia de la escasa exposición al sol durante el invierno) y vivir en el centro o el norte de Europa. En comparación con los HSH con VIH, las personas infectadas por vía heterosexual tuvieron un riesgo un 51% más alto de estar incluidas en el tercil inferior (CR: 1,51; IC95%: 1,18 - 1,92; p= 0,001), y aquéllas infectadas por el uso de drogas, un riesgo un 65% mayor (CR: 1,65; IC95%: 1,26 - 2,15; p= 0,0003).

Los responsables del estudio establecieron un modelo multivariable para predecir el impacto de los niveles bajos de vitamina D sobre el riesgo de progresión a sida, de desarrollar una enfermedad no asociada a dicho síndrome, o de muerte, teniendo en cuenta el sexo, el origen étnico, la vía de adquisición del VIH, la región de Europa, el estado serológico frente a los virus de la hepatitis B y/o C, un diagnóstico de sida anterior, la exposición a los medicamentos antirretrovirales, la edad, el recuento de CD4 (nadir y actual), la carga viral, la fecha de extracción de la muestra (y estación del año) en que se midió los niveles de vitamina D, y la fecha de incorporación a la cohorte EuroSIDA.

En comparación con las personas incluidas en el tercil inferior, aquéllas que estaban en el intermedio y el superior tuvieron un riesgo más reducido de fallecer por cualquier causa (cociente de la tasa de incidencia [CTI]: 0,68 en el tercil intermedio; p= 0,045; y CTI: 0,56 en el tercil superior; p= 0,0039) así como de desarrollar una nueva enfermedad asociada a sida (CTI: 0,58 en el tercil intermedio; p= 0,0086; y CTI: 0,61 en el tercil superior; p= 0,020). Sin embargo, no se observó un riesgo menor de desarrollar nuevas enfermedades no vinculadas a sida.

Durante el seguimiento, murieron 48 personas por causas asociadas a sida y 112, por causas no asociadas a dicho síndrome. Al repetir el análisis multivariable teniendo en cuenta la causa del fallecimiento, los investigadores hallaron que las personas en el tercil superior, y por consiguiente con niveles más elevados de vitamina D, tenían un riesgo un 40% más reducido de muerte no asociada a sida que las personas incluidas en el tercil inferior (CTI: 0,60; IC95%: 0,37 - 0,098; p= 0,043). No obstante, el estar incluido en el tercil superior no tuvo un impacto significativo sobre la mortalidad asociada a sida. Por otro lado, hallarse en el tercil intermedio no afectó de forma significativa al riesgo de morir por causas relacionadas o no a sida.

A pesar de que los investigadores reconocen que los resultados están limitados por la naturaleza observacional del análisis y por el hecho de contar con una sola medición de vitamina D, concluyen que el déficit de esta vitamina es frecuente en personas con VIH y se asocia de forma independiente con una variedad de resultados, que se reflejan en un mayor riesgo de mortalidad y enfermedades asociadas a sida. Asimismo, abogan por la realización de estudios que evalúen estrategias terapéuticas para corregir la falta de vitamina D en personas con VIH y que permitan entender mejor los mecanismos fisiopatológicos que subyacen tras estos hallazgos.

Fuente: NATAP / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Viard JP, Souberbielle JC, Kirk O, et al. Vitamin D and clinical disease progression in HIV infection: results from the EuroSIDA study. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract O413.

Glasgow 2010: Maraviroc podría lograr incrementos en los niveles de células CD4+ y CD8+ superiores a otros antirretrovirales

2010-11-15T08:41:00.000-04:30

Dicho efecto podría ser útil para personas con respuesta discordante

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 15/11/2010

Un equipo internacional de investigadores ha llevado a cabo un estudio, presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido), en el que se han observado aumentos en los niveles de células CD4+ y CD8+ en aquellas personas infectadas por VIH con tropismo CCR5 que tomaban terapias basadas en maraviroc (Celsentri^®) superiores a los apreciados en las que seguían tratamientos sin dicho fármaco.

La presente investigación se basó en el análisis de los cambios a largo plazo en los niveles de células CD4+ y CD8+ en tres estudios que están siendo realizados con personas con VIH que tienen tropismo CCR5: MOTIVATE (que compara maraviroc una o dos veces al día con placebo, administrados ambos junto a una terapia de base optimizada [TBO], en personas con experiencia en tratamientos), MERIT (que compara maraviroc dos veces al día con efavirenz [Sustiva^®, también en Atripla^®], en los dos casos junto a zidovudina/lamivudina [AZT/3TC, Combivir^®, también disponibles por separado como Retrovir^® y Epivir^®, respectivamente] en personas sin experiencia en tratamientos) y el estudio 1078 (que compara maraviroc una vez al día con tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC, Truvada^®, también en Atripla^® y disponibles por separado como Viread^® y Emtriva^®, de forma respectiva). De los ensayos MOTIVATE y MERIT se compararon los resultados a 96 semanas y del 1078 sólo se disponía de resultados a 24 semanas.

Al examinar los incrementos en los niveles de células CD4+, se advirtió que éstos fueron mayores en los grupos con maraviroc, diferencia que se mantuvo a lo largo de las 96 semanas estudiadas en el MERIT y el MOTIVATE y en las 24 del ensayo 1078. En la misma línea, los aumentos en los niveles de células CD8+ fueron mayores en los grupos que tomaron maraviroc en los tres ensayos durante todo el período analizado.

Al evaluar los resultados de los tres estudios a 24 semanas, los niveles de CD4+ se incrementaron una mediana de 100,5 células/mm³ en los grupos con maraviroc y una mediana de 84,5 células/mm³ en los grupos sin el fármaco. En el mismo período evaluado, los niveles de CD8+ aumentaron una mediana de 153 células/mm³ en los grupos con maraviroc y una mediana de 61 células/mm³ en los grupos sin el fármaco.

En la semana 96 de los estudios MERIT y MOTIVATE, los incrementos en los recuentos de CD4+ fueron de 129,5 y 100,3 células/mm³ en los grupos con o sin maraviroc, respectivamente. Los cambios en los recuentos de CD8+ fueron de +96 células/mm³ en los grupos con maraviroc y de -72 células/mm³ en los grupos sin el fármaco. En todos los estudios analizados, las diferencias en los recuentos de células CD4+ y CD8+ fueron independientes de los cambios en los niveles de carga viral.

Los autores del estudio concluyeron que los regímenes antirretrovirales basados en maraviroc alcanzaron –de forma continuada durante dos años– unos incrementos en los niveles de células CD4+ y CD8+ superiores a los observados con combinaciones sin este fármaco.

Estos resultados podrían respaldar el uso de maraviroc en personas con VIH con una respuesta discordante, es decir, capaces de lograr una carga viral indetectable pero con aumentos muy limitados en los niveles de células CD4+.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Lazzarin A, Sierra-Maderno JG, Battegay M, et al. Maraviroc increases CD4+ and CD8+ cells: long-term data from the maraviroc clinical development program. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract O422.

Un metanálisis de varios estudios concluye que la monoterapia con darunavir tiene una eficacia similar a la triple terapia

2010-11-11T07:34:00.000-04:30

En la misma investigación, la monoterapia con Kaletra no logra igualar en eficacia a la terapia estándar

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 11/11/2010

Según los resultados de un metanálisis llevado a cabo por investigadores holandeses y estadounidenses, presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado esta semana en Glasgow (Escocia, Reino Unido), la monoterapia basada en darunavir (Prezista®) potenciado con ritonavir (Norvir®) mostró una potencia antiviral equivalente a la ofrecida por la combinación de tres antirretrovirales, efecto no conseguido, en la misma investigación, por lopinavir/ritonavir (Kaletra®).

El equipo de investigadores buscó -tanto en bases de datos electrónicas como en estudios publicados en congresos- ensayos que compararan monoterapias de inhibidores de la proteasa (IP) con terapias antirretrovirales basadas en tres fármacos entre 1996 y marzo del 2010. En el metanálisis no se incluyeron ensayos observacionales, estudios de un único brazo o artículos de revisión.

La búsqueda tuvo como resultado un total de diez estudios comparativos, dos de los cuales evaluaban darunavir/ritonavir y ocho, lopinavir/ritonavir. Todos los ensayos eran abiertos.

En el estudio se analizaron los cocientes de riesgo (CR) de fracaso virológico comparando las monoterapias con las terapias triples. La respuesta virológica se evaluó según un análisis por intención de tratamiento -en el que la falta de datos o añadir inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN) a la terapia supuso un fracaso terapéutico- y fue definida como el hecho de alcanzar una carga viral indetectable. También se realizó un análisis de participantes bajo terapia, en el que agregar un ITIN a ésta se consideró un fracaso del tratamiento. La falta de datos, las muertes o los cambios de fármaco por efectos adversos fueron motivo de exclusión del estudio.

El seguimiento en los dos ensayos con darunavir duró 48 semanas, mientras que en cuatro estudios con lopinavir el mismo fue de 96 semanas, en tres, de 48 semanas y en uno, de 24.

Según el análisis por intención de tratamiento de los diez ensayos, el riesgo de fracaso virológico fue un 6% superior en el grupo con monoterapia basada en IP al observado con la triple terapia (CR: 0,94; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 0,89-0,99). Al analizar los dos ensayos con darunavir por separado –MONET y MONOI–, se apreció un cociente de riesgo de 0,97 favorable al régimen triple pero sin alcanzar valores significativos.

No obstante, en el estudio MONET, cuyos resultados fueron presentados en la XVIII Conferencia Internacional del Sida, celebrada el pasado mes de julio en Viena (Austria), la monoterapia con darunavir/ritonavir no logró la no inferioridad respecto a la terapia estándar.

En cuanto a los ocho ensayos con lopinavir, los investigadores hallaron un riesgo de fracaso virológico un 10% más alto en el brazo con monoterapia, una diferencia que resultó ser significativa (CR: 0,90; IC95%: 0,84-0,98).

En el análisis de personas que seguían tratamiento, el riesgo de experimentar un fracaso virológico fue un 10% superior en los brazos con monoterapia (CR: 0,90; IC95%: 0,85-0,94), aunque al evaluar sólo los estudios con darunavir el riesgo se redujo hasta un 4% (CR: 0,96; IC95%: 0,92-1,00), y al hacerlo en los ensayos con lopinavir aumentó hasta un 13% (CR: 0,87; IC95%: 0,80-0,94).

Los investigadores concluyeron que el tratamiento basado en un único IP se mostró ligera pero significativamente inferior a la terapia triple, no obstante, la monoterapia con darunavir/ritonavir presentaba una eficacia similar a la hallada con la triterapia.

En un artículo de revisión previo a este estudio, se advirtió cierta preocupación respecto a la posible aparición del conocido como “síndrome retroviral agudo” en personas que siguen una monoterapia basada en un IP potenciado, aunque no parece ser un hecho muy frecuente.

En otro estudio presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, que se está celebrando esta semana en Glasgow (Reino Unido), y realizado en países con recursos limitados, se observó una tasa más elevada de fracaso virológico en personas bajo monoterapia con lopinavir/ritonavir que en aquellas que siguen un régimen triple. Veintidós semanas después de la distribución aleatoria de los participantes en ambos brazos del estudio, el 60% de los que siguieron la monoterapia y el 77% de las personas que tomaron la triple terapia mantenían la supresión viral (p = 0,007).

Fuente: NATAP / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencias: Bierman WFW, Humphreys EH, van Agtmael MA, Boucher CA, Rutherford GW. Ritonavir-boosted protease inhibitor monotherapy is 6% less effective than combination antiretroviral therapy in meta-analysis. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract O212.

Gutmann C, Cusini A, Gunthard HF, et al. Randomized controlled study demonstrating failure of LPV/r monotherapy in HIV: the role of compartment and CD4-nadir. AIDS. 2010; 24: 2.347-2.354.

Pillay D, Goodall R, Gilks GF, et al. Virological findings from the SARA trial: boosted PI monotherapy as maintenance second-line ART in Africa. Tenth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. November 7-11, 2010. Glasgow. Abstract O214.

AASLD 2010: Tasas similares de supervivencia a tres años tras el diagnóstico de cáncer de hígado en personas con o sin VIH

2010-11-10T07:39:00.000-04:30

Los sistemas de detección precoz son esenciales para mejorar dicha supervivencia

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 10/11/2010

Según un estudio presentado en el 61 Encuentro Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas [AASLD, en sus siglas en ingles], que ha tenido lugar del 29 de octubre al 2 de noviembre en Boston (EEUU), las tasas de supervivencia a tres años tras el diagnóstico de cáncer de hígado son parecidas entre personas con o sin VIH.

Las enfermedades hepáticas en general y el cáncer de hígado en particular constituyen, hoy en día, unas de las principales causas de muerte en personas con VIH, especialmente en aquéllas coinfectadas por el virus de la hepatitis C (VHC) o el de la hepatitis B (VHB).

En los últimos tiempos, algunos estudios han sugerido una evolución más rápida y más agresiva de la progresión a cáncer hepático de las hepatitis en personas con VIH. Sin embargo, la mayor parte de dichos ensayos no ha sido de gran tamaño, por lo que su representatividad es discutible.

Para evaluar la supervivencia de pacientes con VIH tras el diagnóstico de cáncer de hígado, un equipo de investigadores ingleses examinó los registros médicos de 687 personas con este tipo de cáncer, de las cuales 23 vivían con el virus de la inmunodeficiencia humana.

La mayoría de los participantes con VIH estaban coinfectados por VHC ó VHB, prácticamente todos tomaban terapia antirretroviral y la mayoría presentaban un recuento de CD4 superior a 200 copias/mm³ en el momento del diagnóstico del cáncer hepático. La única diferencia destacable entre los pacientes con o sin VIH fue la media de edad cuando recibieron el diagnóstico, ya que mientras que en personas con VIH era de 49 años en las no infectadas era de 58.

El equipo de investigadores halló que un cribado riguroso para la detección precoz, el estadio del cáncer y el cálculo de la velocidad de progresión de éste (un proceso llamado vigilancia preoperatoria) afectaron de manera significativa a las tasas de supervivencia de los pacientes con VIH. Las personas con una buena vigilancia preoperatoria presentaron tumores mucho menores en el momento del diagnóstico y con una mayor probabilidad de sobrevivir tres años después de recibir el tratamiento (supervivencia alcanzada por el 63% de los participantes) que las que no habían recibido una buena vigilancia preoperatoria, en las cuales la supervivencia a tres años se dio en el 17% de los casos.

El 39% de las personas con VIH y el 42% de aquéllas sin VIH sobrevivieron tres años tras el diagnóstico de cáncer de hígado, unos porcentajes similares sin diferencias significativas.

Los autores del estudio concluyeron que el cribado y la vigilancia preoperatoria son esenciales en pacientes con VIH para incrementar su esperanza de vida en el caso de desarrollar cáncer de hígado, por lo que deberían ser procedimientos que tendrían que reforzarse con el objetivo de mejorar las tasas de supervivencia.

Fuente: Aidsmeds.
Referencia: Joshi D, Maggs JR, Karani J, Heneghan MA, Carey I, et al. Hepatocellular carcinoma in HIV positive patients: a more aggresive disease course? 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010. Abstract 1742.

AASLD 2010: La individualización del tratamiento contra el VHC mejora la tasa de respuesta en personas coinfectadas por VIH

2010-11-09T06:51:00.001-04:30

Un estudio español examina prolongar la duración de la terapia sobre la base del genotipo viral y la respuesta inicial

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 9/11/2010

Según los resultados de un ensayo español, que fueron presentados la semana pasada en Boston (EEUU) durante el 61 Encuentro Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas [AASLD, en sus siglas en inglés], las personas coinfectadas por el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC) que no logran responder de forma rápida al tratamiento contra el VHC tienen más probabilidades de aclarar este virus si prolongan la duración del tratamiento.

Es bien sabido que las personas coinfectadas por VIH y VHC responden peor al tratamiento que aquéllas que sólo tienen hepatitis C. En personas monoinfectadas, se recomienda tratar durante 24 semanas los genotipos 2 y 3, con la posibilidad de acortar el tratamiento a 12-16 semanas si la carga viral del VHC es indetectable a la semana 4, lo que se conoce como respuesta virológica rápida (RVR), y durante 48 semanas los genotipos 1 y 4, con la posibilidad de reducir la terapia a 24 semanas si la carga viral basal es inferior a 600.000 UI/mL y si se consigue una RVR. En pacientes con VIH, como consecuencia de la particular cinética del VHC en el contexto de la coinfección, la menor tasa de respuesta y el mayor número de recidivas, acostumbra a recomendarse 48 semanas de tratamiento para todos los genotipos de este virus hepático.

Dado que los estudios han mostrado el valor predictivo del genotipo viral y la respuesta virológica rápida a la semana 4, los investigadores del estudio EXTENT quisieron averiguar si adaptar la duración del tratamiento a partir de ambos valores permite obtener una tasa mayor de respuesta en esta población de pacientes.

Se trata de un ensayo multicéntrico y de distribución aleatoria que está evaluando la respuesta a interferón pegilado alfa-2b (1,5 µg/kg a la semana) y ribavirina ajustada al peso (1.000 mg/día en personas de <75kg;>75kg). La duración del tratamiento se adapta teniendo en cuenta el genotipo del VHC (1/4 frente a 2/3) y la respuesta virológica rápida (indetectabilidad del VHC a la semana 4). A partir de estas variables, los investigadores planificaron una duración de 6 meses para aquellas personas con genotipos 2 y 3 y respuesta virológica rápida a la semana 4; de 12 meses para aquéllas con genotipos 1 y 4 y RVR, y genotipos 2 y 3 sin RVR; y de 15 meses para los pacientes con genotipos 1 y 4 sin respuesta virológica rápida. Por otro lado, un grupo control recibió tratamiento durante 12 meses independientemente de la respuesta virológica rápida.

Con anterioridad, se presentaron los resultados interinos a la semana 12, momento en el que se analizó la respuesta virológica precoz (RVP), definida como un descenso del 99% [ó 2log] de la carga viral del VHC tras 12 semanas de terapia.

Las personas que no obtuvieron una respuesta virológica rápida a la semana 4 y una respuesta virológica precoz a la semana 12 interrumpieron el tratamiento, con independencia del genotipo del virus de la hepatitis C.

El estudio incluyó a 185 personas coinfectadas por VIH y VHC. Las características de los participantes fueron las siguientes: un 75% eran hombres; la media de edad fue de 43 años; un 85% estaban tomando terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA); la media del recuento de CD4 fue de 570 células/mm³; un 67% tenían genotipo 1/4; la media de la carga viral del VHC fue de 6,1 log UI/mL ; y la fibrosis hepática medida por la escala Metavir fue F0/F1 en un 32% de los participantes, F2 en un 25%, F3 en un 28% y F4 en un 15%.

Según un análisis por intención de tratamiento, un total de 66 pacientes (36%) lograron una respuesta virológica sostenida (RVS), de los cuales 32 (26%) tenían genotipo 1/4 y 34 (53%), genotipo 2/3 (p <0,001).

Entre los participantes con genotipo 1/4, la respuesta virológica sostenida se dio en 11 personas (65%) que tuvieron RVR a la semana 4 y recibieron tratamiento durante 12 meses, y en 13 personas (62%) que no alcanzaron RVR a la semana 4 y tomaron tratamiento durante 15 meses (p= 0,9); sin embargo, sólo 8 pacientes (9%) con genotipo 1/4 sin RVR a la semana 4 tratados durante 12 meses consiguieron una respuesta virológica sostenida (p <0,01).

Por lo que respecta a los pacientes con genotipo 2/3, la respuesta virológica sostenida se observó en 12 pacientes (60%) con RVR a la semana 4 tratados durante 6 meses, y en 17 personas (77%) sin RVR tratados durante 12 meses (p= 0,3). Sólo un participante (17%) sin RVR tratado durante 6 meses logró una respuesta virológica sostenida (p= 0,01).

Los resultados muestran cómo la respuesta virológica rápida predice de forma significativa la probabilidad de obtener una respuesta virológica sostenida (lo que equivale a la curación de la hepatitis C), y que prolongar la duración del tratamiento ayuda a mejorar las tasas de RVS en aquellas personas coinfectadas que no obtuvieron una respuesta virológica rápida a la semana 4. Los datos de este estudio son esperanzadores y ofrecen una orientación para todas aquellas personas coinfectadas por VIH y VHC que no pueden esperar la llegada de los nuevos tratamientos orales contra la hepatitis C y que tienen que decidir con urgencia el inicio de la terapia y su duración.

Fuente: Aidsmeds / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Barreiro P, Tuma P, Rivero A, et al. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010. Abstract 903.

AASLD 2010: Telaprevir podría incrementar la respuesta al tratamiento estándar contra la hepatitis C

2010-11-08T08:49:00.000-04:30

La inclusión del fármaco podría reducir la duración de la terapia

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 8/11/2010

Telaprevir, un inhibidor de la proteasa NS34A del virus de la hepatitis C (VHC) en investigación, ha mostrado resultados prometedores en dos estudios de fase III llevados a cabo con personas sin experiencia en tratamientos que han sido presentados en el 61 Encuentro Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas [AASLD, en sus siglas en ingles], que ha tenido lugar del 29 de octubre al 2 de noviembre en Boston (EEUU).

La terapia estándar actual anti-VHC consiste en la administración combinada de interferón pegilado y ribavirina durante 24 semanas en personas con genotipos 2 y 3, y durante 48 en aquéllas con genotipos 1 y 4. Este tratamiento causa numerosos efectos adversos y sólo es capaz de erradicar la infección en la mitad de las personas con genotipo 1 de este virus hepático.

En la actualidad, se encuentran en fase de desarrollo clínico diversos fármacos que, al contrario que la terapia estándar actual, actúan de forma directa sobre fases del ciclo vital del VHC. Dentro de estas nuevas moléculas, los inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C boceprevir y telaprevir son las que se hallan en etapas más avanzadas de investigación.

Telaprevir, que ya evidenció resultados interesantes en personas con experiencia en la toma de fármacos anti-VHC, ha sido evaluado en tres estudios de fase III, dos de los cuales –los presentados en AASLD 2010– se han realizado con personas sin experiencia en tratamientos.

El primero de ellos, conocido como ADVANCE, evaluó la seguridad y eficacia de dos regímenes basados en telaprevir y los comparó con la terapia estándar actual. El estudio incluyó a 1.088 participantes, el 60% de los cuales eran hombres, el 9%, de etnia negra –un grupo de población que responde peor a la terapia basada en telaprevir–, el 77% tenían una carga viral del VHC elevada (igual o superior a 800.000 UI/mL) y un 20% presentaban fibrosis hepática avanzada o cirrosis.

Todos los participantes iniciaron la terapia con interferón pegilado alfa-2a (180μg a la semana) y ribavirina (1.000-1.200mg diarios en función del peso), pero en uno de los tres brazos del estudio ésta se mantuvo invariable, mientras que en los otros dos se añadió telaprevir en dosis de 750mg tres veces al día, durante 8 semanas en un caso y 12 en el otro.

Aquellos pacientes que alcanzaron una respuesta virológica rápida (RVR) extendida –con una carga viral del VHC indetectable a las 4 y 12 semanas de tratamiento– fueron tratados hasta un total de 24 semanas, mientras que aquéllos que no lograron la RVR recibieron terapia durante 48 semanas.

El 9% de las personas que tomaron tratamiento estándar, el 66% de las del grupo que recibió telaprevir durante 8 semanas y el 68% de aquéllas del grupo al que se administró este fármaco durante 12 semanas alcanzaron una respuesta virológica rápida. En el caso de la RVR extendida, ésta se dio en el 8% de las personas que siguieron la terapia estándar, el 57% de aquéllas que tomaron telaprevir durante 8 semanas y el 58% de las que recibieron este fármaco 12 semanas.

Según un análisis por intención de tratamiento, el 69% de los pacientes del grupo que tomó telaprevir durante 8 semanas, el 75% de los del grupo que lo recibió durante 12 semanas y el 44% de los del grupo que siguió tratamiento estándar consiguieron una respuesta virológica sostenida (RVS) -carga viral indetectable del VHC 24 semanas después de finalizar el tratamiento-.

Las tasas de recurrencia de la infección tras concluir el tratamiento fueron del 9% en los grupos con telaprevir y del 28% en el grupo con tratamiento estándar.

Entre las personas con fibrosis hepática avanzada o cirrosis, las tasas de RVS fueron del 53% en el grupo que recibió telaprevir durante 8 semanas, del 62% en el grupo que tomó este fármaco 12 semanas y del 25% en el grupo que siguió la terapia estándar.

El 8% de los pacientes que tomaron telaprevir durante 8 semanas, el 7% de los que lo recibieron durante 12 semanas y el 4% de los que siguieron la terapia estándar interrumpieron el tratamiento a causa de los efectos adversos. El 0,5% de las personas a las que se administró telaprevir durante 8 semanas y el 1,4% de aquéllas que lo tomaron durante 12 semanas interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de exantema cutáneo; ninguna de las que siguieron tratamiento estándar interrumpió el tratamiento por dicho efecto adverso. Por otro lado, el 3,3% de los participantes a los que se administró telaprevir durante 8 semanas, el 0,8% de los que tomaron este fármaco 12 semanas y el 0,6% de aquéllos bajo terapia estándar interrumpieron el tratamiento debido a la aparición de anemia.

En el segundo estudio, conocido como ILLUMINATE, participaron 540 personas con VHC de genotipo 1, sin experiencia en tratamientos, en las cuales se utilizó la triple terapia descrita en el estudio ADVANCE, pero tomando telaprevir durante 12 semanas y interferón pegilado y ribavirina durante todo el tratamiento hasta completar un total de 24 ó 48 semanas, en función de si alcanzaban o no una respuesta virológica rápida extendida (aquéllos que la lograban eran distribuidos aleatoriamente para recibir 24 ó 48 semanas de tratamiento, y los que no la conseguían recibían la terapia durante 48 semanas).

La tasa de RVS global, según un análisis por intención de tratamiento, fue del 72%. El mismo porcentaje alcanzó RVR y el 65% logró RVR extendida.

El 92% de los integrantes del grupo de 24 semanas y el 88% de los del grupo de 48 consiguieron una respuesta virológica sostenida. La pequeña diferencia permitió considerar no inferior el tratamiento de 24 semanas respecto al de 48.

El 88% de los pacientes de etnia negra que alcanzaron RVR extendida obtuvieron una respuesta virológica sostenida, porcentaje similar al observado en personas con cirrosis (88%) o fibrosis hepática avanzada (82%).

El 7% de los participantes interrumpieron el tratamiento por fracaso virológico y el 17% debido a efectos adversos, principalmente fatiga y anemia.

Los autores de los estudios concluyeron que sus resultados suponen un gran impulso en el desarrollo del fármaco. En este sentido, la semana pasada se anunció un nuevo estudio de fase III con telaprevir llamado OPTIMIZE que evaluará la administración del fármaco dos veces al día en vez de tres.

Fuente: HIVandHepatitis / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencias: Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko GM, et al. Telaprevir in Combination with Peginterferon and Ribavirin in Genotype 1 HCV Treatment-Naïve Patients: Final Results of Phase 3 ADVANCE Study. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010. Abstract 211.

Kieffer TL, Bartels DJ, J Sullivan J, et al. Clinical Virology Results from Telaprevir Phase 3 Study ADVANCE. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010. Abstract LB-11.

Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Telaprevir in Combination with Peginterferon Alfa2a and Ribavirin for 24 or 48 weeks in Treatment-Naive Genotype 1 HCV Patients who Achieved an Extended Rapid Viral Response: Final Results of Phase 3 ILLUMINATE Study. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010. Abstract LB-2.

La FDA aplica el trámite de revisión 'acelerada' del gel microbicida con tenofovir

2010-11-04T08:28:00.001-04:30

Esto supone que, si todo va bien, la aprobación de la licencia para este producto podría tener lugar a principios de 2014

Miguel Vásquez (gTt-VIH) - 4/11/2010

Los datos procedentes del estudio CAPRISA 004, presentado el pasado mes de julio en el transcurso de la XVIII Conferencia Internacional del Sida (celebrada en Viena, Austria), evidenciaron que el uso de un gel vaginal -que contenía una concentración del 1% del inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótido [ITINt] tenofovir- fue capaz de reducir el riesgo de infección por VIH en un 39% entre las mujeres sudafricanas participantes en el ensayo. Los resultados del mismo también demostraron que el gel fue eficaz en la prevención del virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), disminuyendo en un 51% el número de infecciones.

A raíz de estos prometedores resultados, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) organizó un encuentro a fin de determinar los siguientes pasos necesarios para obtener la licencia del gel en el país norteamericano. Dicha reunión se produjo a petición de CONRAD, una organización sin ánimo de lucro que se centra en la investigación tecnológica en microbicidas y anticonceptivos. Fruto del encuentro, esta entidad hizo público un comunicado de prensa, el pasado 25 de octubre, en el que anunció que la FDA había accedido a conceder un procedimiento de revisión acelerada (fast-track) al producto en cuanto los datos completos del CAPRISA 004 estén listos para su presentación. Esto supone que los datos pueden revisarse a medida que estén disponibles, lo que acelera el proceso y permite su aprobación lo más rápido posible.

No obstante, en la reunión mantenida, la FDA dejó claro que necesitaba resultados positivos en dos estudios bien controlados para verificar la seguridad y eficacia del gel antes de proceder a la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA, en sus siglas en inglés). A este respecto, dicho organismo ha confirmado que el estudio de fase IIb, patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de EE UU [NIH] y conocido como VOICE, podría ser ese segundo estudio y que, de tener éxito, justificaría la presentación de la NDA para el gel al 1% de tenofovir.

El estudio VOICE (siglas en inglés de Intervenciones Vaginales y Orales para Controlar la Epidemia), cuyos resultados se esperan para principios de 2013, consiste en un ensayo controlado con placebo en el que se compara la administración oral de tenofovir o tenofovir/FTC frente a la aplicación tópica del gel vaginal al 1% de tenofovir en aproximadamente 5.000 mujeres de Zimbabue, Uganda, Sudáfrica y Malaui.

Con todo, aunque la FDA acepta que el actual programa preclínico del gel de tenofovir al 1% es suficiente para respaldar una futura Solicitud de Nuevo Fármaco, ha anunciado que se precisarán datos adicionales sobre seguridad en adolescentes y también que tendrían que realizarse estudios in vivo sobre posibles interacciones farmacológicas con otros productos vaginales de uso habitual. En última instancia, igualmente serán necesarios datos sobre su empleo en mujeres que hayan pasado la menopausia.

Una vez la agencia reguladora estadounidense haya recibido todos los datos solicitados, debe completar su revisión ‘acelerada’ en un plazo de seis meses, lo que implica que la decisión sobre la aprobación de la licencia podría alcanzarse a principios de 2014.

Dado que gran parte del trabajo clínico con el gel de tenofovir al 1% se está realizando en Sudáfrica, representantes de la FDA indicaron que pueden trabajar a través de la Oficina de Programas Internacionales de su organización, con el objetivo de coordinar los procesos de recopilación y revisión de datos con el Consejo Sudafricano para el Control de los Medicamentos.

Henry Gabelnick, de CONRAD (cuya organización, junto con el Partenariado Internacional por los Microbicidas [IPM], obtuvo una licencia libre de regalías por parte de Gilead Sciences para el desarrollo de tenofovir como gel microbicida para su uso en países en vías de desarrollo), afirmó que su entidad ya estaba trabajando con un fabricante sudafricano para desarrollar una colaboración público-privada con el fin de elaborar el gel de tenofovir en Sudáfrica, y para establecer sistemas de distribución del producto.

La Campaña Mundial por los Microbicidas [GCM] ha recibido con agrado el anuncio de la FDA: “Creemos que tendrá un gran impacto en futuros ensayos, en las acciones de las agencias reguladoras de otros países, y en la propia actividad de promoción de GCM. Pero lo más importante es que ofrece esperanza a millones de mujeres”.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH / Comunicado de prensa de CONRAD / Aidsmap.
Referencia: FDA and CONRAD Chart U.S. Regulatory Path for 1% Tenofovir Gel for HIV Prevention. 10.

AASLD 2010: Boceprevir mejora la eficacia de la terapia estándar contra la hepatitis C

2010-11-03T07:13:00.001-04:30

Ofrece una nueva oportunidad a aquellas personas con VHC de genotipo 1 que en el pasado trataron la infección sin éxito

Xavier Franquet (gTt-VIH) - 3/11/2010

Durante el 61 Encuentro Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas [AASLD, en sus siglas en ingles], que ha tenido lugar del 29 de octubre al 2 de noviembre en Boston (EEUU), se han presentado los resultados finales de dos ensayos de fase III que muestran que el fármaco boceprevir añadido a la terapia estándar para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) -interferón pegilado y ribavirina- mejora la eficacia, es decir, aumenta la probabilidad de lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) tanto en personas que tratan dicha infección por primera vez como en aquéllas que no obtuvieron éxito sólo con la toma de interferón y ribavirina.

Boceprevir es un fármaco de la clase de los inhibidores de la proteasa NS3 del VHC, que ha sido desarrollado por Schering-Plough, compañía que recientemente se ha integrado en la farmacéutica Merck, que en Europa responde a las siglas MSD [Merck, Sharp & Dohme]. Además de ser un fármaco de administración oral, otra novedad de boceprevir es que se trata de una molécula que actúa de forma directa en el ciclo de reproducción de este virus hepático.

En este momento, se están desarrollando otros fármacos con esta característica, también de la clase de los inhibidores de la proteasa o de los inhibidores de la polimerasa. Para diferenciarlos de los que componen la terapia estándar anti-VHC, a estos nuevos fármacos se les conoce con el nombre de fármacos de acción directa (DAA, en sus siglas en inglés) y están siendo probados, principalmente, en personas que tienen VHC de genotipo 1, el más difícil de tratar con la terapia estándar.

El estudio RESPOND-2 inscribió a 403 personas con VHC de genotipo 1 y experiencia en tratamientos de EE UU, Canadá y Europa. Entre los participantes había respondedores nulos (personas que no experimentaron descensos notables con el tratamiento estándar), no respondedores (tuvieron algún descenso, pero no consiguieron que la carga viral del VHC alcanzara la indetectabilidad), y también pacientes recidivantes (con viremia del VHC indetectable al final de la terapia y que presentaron rebote viral posteriormente).

Dos tercios de los participantes eran hombres, un 12% eran de etnia negra [un grupo de población de suele obtener una peor respuesta al tratamiento] y un 12% tenía cirrosis [una enfermedad que también dificulta el éxito].

Todos los pacientes tomaron, durante un período de 4 semanas, un tratamiento compuesto por interferón pegilado alfa-2b (PegIntron^®) más una dosis de ribavirina (Rebetol^®) ajustada al peso, de entre 600 y 1.400mg diarios. Tras este período, los participantes fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos para seguir tomando lo mismo durante otras 44 semanas [48 en total] o bien añadiendo 800mg de boceprevir tres veces al día. Para estos últimos, se diseñaron, a su vez, dos subgrupos con duraciones distintas. Mientras que en una rama se estableció una duración fija de 44 semanas (48 en total), en la otra la duración fue variable, según la respuesta que se observaba. Así, las personas que tenían una carga viral indetectable del VHC a la semana 8, y en adelante, podían concluir el tratamiento a la semana 36, en cambio, aquellas que no presentaban una carga viral indetectable a la semana 8, pero sí a la semana 12 y en adelante, podían dejar de tomar boceprevir a la semana 36, mientras seguían tomando interferón pegilado y ribavirina hasta la semana 48 del estudio. Por último, todos los participantes que no lograron una carga viral indetectable a la semana 12 tuvieron que interrumpir la terapia, puesto que, en estos casos, las posibilidades de éxito son prácticamente inexistentes.

En un análisis por intención de tratamiento [en el que los abandonos se cuentan como fracasos], los pacientes que tomaron boceprevir presentaron una tasa de respuesta virológica sostenida (RVS) mayor que el resto [la RVS se define como una carga viral indetectable al cabo de 24 semanas de haber concluido el tratamiento]:

Terapia estándar sin boceprevir: RVS del 21%.

Terapia con boceprevir y duración variable: RVS del 59%.

Terapia con boceprevir y duración fija (48 semanas en total): RVS del 67%.

En todos los brazos, entre los pacientes recidivantes y los no respondedores se dio una mayor tasa de RVS que entre los respondedores nulos.

Terapia estándar sin boceprevir: RVS del 29%, 7% y 0%, respectivamente.

Terapia con boceprevir y duración variable: RVS del 69%, 40% y 33%, de manera respectiva.

Terapia con boceprevir y duración fija (48 semanas en total): RVS del 75%, 52% y 34 %, respectivamente.

Entre los participantes del grupo con boceprevir y duración variable, un 46% pudieron interrumpir el tratamiento a la semana 36. En este subgrupo, la tasa de RVS fue del 86%, similar a la obtenida por aquellos pacientes que siguieron terapia con boceprevir y duración fija (88%).

Entre aquellos pacientes que obtuvieron una reducción de al menos 1 logaritmo de ARN de VHC a la semana 4 con interferón pegilado y ribavirina, la respuesta más alta se dio entre quienes posteriormente recibieron boceprevir durante 44 semanas (79%). Por el contrario, los que inicialmente obtuvieron menos de 1 log de reducción de ARN de VHC con la terapia estándar, incluso completando 44 semanas con boceprevir, obtuvieron una tasa de RVS más baja (34%).

Las tasas de abandono a causa de los efectos secundarios fueron del 3% en el brazo con terapia estándar, del 8% en el de boceprevir y duración variable y del 12% en el brazo con boceprevir y duración fija. Por otro lado, las tasas de recidiva fueron del 32%, 15% y del 12% respectivamente.

Los efectos secundarios más observados fueron aquellos relacionados con el uso de interferón: fatiga, dolor de cabeza, náuseas, escalofríos y síntomas parecidos a los de la gripe. Sin embargo, la anemia fue más frecuente entre las personas que recibieron boceprevir (43% en el grupo de duración variable y 46% en el de duración fija) en comparación con las que tomaron terapia estándar (20%). En la mayoría de los casos, se usó eritropoyetina alfa para manejarla. Por otro lado, no se dio ninguna interrupción causada por erupción cutánea (rash), un efecto secundario potencial de boceprevir.

El otro estudio con boceprevir presentado en Boston se llama SPRINT-2, y en él participaron 1.097 personas con el virus de la hepatitis C de genotipo 1 y sin experiencia previa en el uso de terapia anti-VHC. En este caso, los pacientes fueron repartidos en dos cohortes. Una la formaron 159 personas de etnia negra [que por lo general obtienen peor respuesta], y otra, un total de 938 personas de etnias distintas a la negra. La mayoría (más del 90%) tenía cargas virales superiores a 400.000 UI/mL y un 9% presentaba fibrosis hepática (estadios F3-F4).

Al igual que en el estudio anterior, los participantes del SPRINT-2 fueron distribuidos aleatoriamente para recibir las mismas dosis de interferón pegilado y ribavirina con o sin boceprevir. Entre los que tomaron este fármaco experimental también hubo quienes lo hicieron con una duración fija (48 semanas en total) y aquellos que fueron asignados a un grupo con duración variable ajustada según la respuesta. En este ensayo, las personas que obtuvieron RVS a la semana 8 podían finalizar el tratamiento a las 28 semanas. Los que seguían con carga viral detectable a la semana 24 lo interrumpían.

En un análisis por intención de tratamiento, las tasas de respuesta virológica sostenida fueron significativamente más altas en los brazos con boceprevir:

Terapia estándar sin boceprevir: RVS del 38% (40% en participantes de etnias no negras y 23% en los de etnia negra).

Terapia con boceprevir y duración variable: RVS del 63% (67% y 42%, respectivamente)

Terapia con boceprevir y duración fija: RVS del 66% (69% y 53%, de forma respectiva).

El 44% de los pacientes en el brazo con boceprevir y duración variable pudieron concluir el tratamiento a la semana 28, con tasas de respuesta del 97% entre las personas de etnia no negra y del 87% entre las de etnia negra (en comparación con el 95% y el 95%, respectivamente, con boceprevir y duración fija).

Las tasas de recidiva fueron las siguientes:

Terapia estándar sin boceprevir: del 23% entre personas de etnia no negra y del 14% entre personas de etnia negra.

Terapia con boceprevir y duración variable: 9% y 12%, de forma respectiva.

Terapia con boceprevir y duración fija: 8% y 17%, respectivamente.

Las tasas de abandono por efectos secundarios fueron del 16% en el brazo con terapia estándar, del 12% en el brazo con boceprevir y duración variable, y del 16% en el brazo con boceprevir y duración fija. Los efectos adversos más habituales fueron similares a los del estudio anterior y, probablemente, relacionados con interferón. Sin embargo, también se dieron más casos de anemia entre quienes tomaron boceprevir (49%) en comparación con el resto (29%). Un 13% y un 21%, respectivamente, redujeron la dosis por esta causa, y un 1% y un 25% dejaron el estudio por esta razón.

Estos resultados suponen un avance en el tratamiento del VHC de genotipo 1, que permitirá -de aprobarse boceprevir- aumentar las tasas de éxito y, en algunos casos, reducir la duración de la terapia. Queda por saber qué puede ofrecer boceprevir a aquellas personas que, además del VHC, tienen también infección por VIH, tanto si han probado sin éxito como si nunca antes han tomado terapia estándar anti-VHC, puesto que las personas con el virus de la inmunodeficiencia humana no podían participar en estos estudios. De momento, está en marcha un ensayo en pacientes coinfectados por VIH y VHC sin experiencia previa en tratamientos contra la hepatitis que compara la eficacia y seguridad de la terapia estándar con y sin boceprevir.

Merck ha comunicado que ha solicitado la aprobación de boceprevir a la agencia reguladora de EE UU, con lo que se espera que haga lo propio en Europa y boceprevir pueda estar disponible en España para monoinfectados por VHC entre finales de 2011 y 2012, según los plazos habituales.

Fuente: HIVandHepatitis / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencias: Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, et al. HCV RESPOND-2 Final Results: High Sustained Virologic Response Among Genotype 1 Previous Non-Responders and Relapsers to Peginterferon/Ribavirin when Re-Treated with Boceprevir Plus PegIntron (Peginterferon alfa-2b)/Ribavirin. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010.

Poordad F, McCone J, Bacon BR, et al. Boceprevir (BOC) Combined with Peginterferon alfa-2b/Ribavirin (P/R) for Treatment-Naive Patients with Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (G) 1: SPRINT-2 Final Results. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010.

Bronowicki J, McCone J, Bacon BR, et al. Response-Guided Therapy (RGT) with Boceprevir (BOC) + Peginterferon alfa-2b/Ribavirin (P/R) for Treatment-Naïve Patients with Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (G) 1 Was Similar to a 48-Wk Fixed-Duration Regimen with BOC + P/R in SPRINT-2. 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2010). Boston, October 29-November 2, 2010.

Los anticuerpos neutralizantes podrían mantener cierto control sobre la infección por VIH

2010-11-02T08:16:00.000-04:30

Este hallazgo podría favorecer el desarrollo de vacunas e inmunoterapias

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 2/11/2010

Las células B y los anticuerpos neutralizantes que éstas producen podrían controlar los niveles de VIH mejor de lo que los científicos sospechaban, según las conclusiones de un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Oxford (Inglaterra) y publicado en la edición de octubre de Nature Communications.

Los linfocitos B y los anticuerpos que dichas células generan constituyen unas herramientas muy importantes del sistema inmunitario. La administración de una vacuna induce una respuesta del sistema inmunitario en forma de anticuerpos capaces de neutralizar el patógeno contra el que la misma iba dirigida, de manera que la persona se vuelve resistente a dicho patógeno.

También existen las vacunas terapéuticas, que se usan en personas ya infectadas por un agente patógeno con el fin de ayudarlas a controlar la infección.

En el campo del VIH, numerosos estudios con vacunas han sugerido que los anticuerpos neutralizantes no favorecen ni la prevención de la infección ni el control de su evolución.

Los autores del presente ensayo tuvieron una oportunidad única para estudiar el impacto directo de los linfocitos B y sus anticuerpos neutralizantes, puesto que contaban con un paciente con VIH de 58 años, recientemente infectado, que había recibido durante tres meses terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y que participó en un estudio que evaluaba el inicio precoz del tratamiento. Sin embargo, tras dicha participación, no volvió a tomar antirretrovirales.

El paciente había sufrido una infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) 30 años atrás, pero ésta se hallaba en fase inactiva. Tres años antes de ser infectado por el VIH, se le diagnosticó un linfoma de células B.

Treinta meses después de ser diagnosticado de VIH, el linfoma empeoró y fue necesario tratar al paciente con rituximab, un fármaco que ataca tanto a las células cancerosas como a los linfocitos B.

Al cabo de unos cinco meses de iniciar el tratamiento con rituximab, el paciente experimentó malestar y fiebre. Su carga viral del VIH había pasado de ser indetectable a tener un nivel de más de 700.000 copias/mL, y la infección por VHB se le había reactivado. De manera simultánea, presentaba una disminución significativa tanto del recuento de células B como de los niveles de anticuerpos neutralizantes.

Como el paciente había sido capaz de permanecer hasta aquel momento con una viremia indetectable sin la toma de antirretrovirales -a excepción de los tres meses en los que había participado en el estudio antes descrito-, los investigadores dedujeron que algún mecanismo endógeno de su sistema inmunitario mantenía la infección por VIH bajo control.

Tras completar la terapia con rituximab, los niveles de linfocitos B y de anticuerpos volvieron a aumentar y la carga viral del VIH volvió a la indetectabilidad, lo que podría implicar cierta relación entre ambas circunstancias.

Otra posible factor responsable del incremento de la viremia del VIH diferente a la acción de los anticuerpos neutralizantes sería la reactivación del VHB, pero dicha explicación no tendría demasiado sentido, ya que los niveles de dicho virus hepático permanecieron elevados durante el aumento de células B y de anticuerpos y la disminución de la carga viral del virus de la inmunodeficiencia humana.

Los autores del ensayo concluyeron que las células B y los anticuerpos neutralizantes que las mismas sintetizan podrían tener la capacidad de mantener cierto control sobre la infección por VIH. Si los resultados de este estudio -poco representativo, puesto que contaba con un único participante- se reprodujeran en otros de mayor tamaño, podría ser una buena noticia de cara al diseño de futuras inmunoterapias o vacunas contra el VIH.

Fuente: Nature Communications / Aidsmeds.
Referencia: Huang KH, Bonsall D, Katzourakis A, Thomson EC, Fidler SJ. B-cell depletion reveals a role for antibodies in the control of chronic HIV-1 infection. Nature Communications. October 2010, 1: 7,102. doi:10.1038/ncomms1100.

Se anuncia el inicio de la fase III de dos ensayos que evaluarán un nuevo inhibidor de la integrasa

2010-10-28T07:38:00.001-04:30

S/GSK1349572 se probará en pacientes con VIH con y sin experiencia en el uso de tratamiento antirretroviral

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 28/10/2010

Según un comunicado de prensa distribuido la semana pasada de forma conjunta por ViiV Healthcare y la compañía farmacéutica Shionogi, ambos laboratorios han empezado dos ensayos de fase III que evaluarán su inhibidor de la integrasa experimental S/GSK1349572 en cerca de 1.500 personas con VIH.

Recientemente, los resultados de un estudio de fase IIb (SPRING-1) mostraron que este nuevo compuesto, que se administra una vez al día sin necesidad de potenciador, tiene una buena tolerabilidad y una potente actividad antiviral incluso sobre cepas de VIH con mutaciones de resistencia a raltegravir (Isentress^®), el único fármaco de la familia de los inhibidores de la integrasa comercializado.

El programa clínico de fase III que ahora se inicia incluye dos estudios: el SPRING-2, que probará S/GSK1349572 en pacientes con VIH sin experiencia en el empleo de tratamiento antirretroviral, y el SAILING, que lo hará en pacientes pretratados, pero naive a los inhibidores de la integrasa.

El ensayo SPRING-2 es un estudio de fase III, multicéntrico, de no inferioridad, distribución aleatoria, ciego, con brazo control activo y grupo paralelo que incluirá, aproximadamente, a 788 participantes con VIH sin experiencia en la toma de terapia antirretroviral. Este estudio de no inferioridad comparará los resultados de seguridad y eficacia de S/GSK1349572 y raltegravir. Ambos inhibidores de la integrasa se administrarán junto con dos análogos de nucleósido/nucleótido seleccionados por el investigadores: o abacavir y lamivudina (Kivexa^®), o bien tenofovir y emtricitabina (Truvada^®).

El objetivo principal de este ensayo será mostrar la actividad antiviral de 50mg de S/GSK1349572 una vez al día frente a 400mg de raltegravir dos veces al día durante un período de 48 semanas. Entre los objetivos secundarios figuran evaluar la actividad antiviral a 96 semanas, comparar los inhibidores de la integrasa en términos de tolerabilidad, seguridad a largo plazo y respuesta inmunitaria y virológica, y examinar la resistencia viral en los participantes en los que se produzca fracaso virológico.

El ensayo SAILING es también un estudio de fase III, multicéntrico, de no inferioridad, distribución aleatoria, doble ciego, con brazo control activo y grupo paralelo que inscribirá alrededor de 688 personas con VIH pretratadas, pero sin experiencia en el uso de inhibidores de la integrasa. Este estudio de no inferioridad evaluará la eficacia antiviral de S/GSK1349572 en comparación con raltegravir.

El objetivo principal de este estudio será demostrar la eficacia antiviral de 50mg de S/GSK1349572 una vez al día frente a 400mg de raltegravir dos veces al día en combinación con un régimen de base compuesto por entre 1 y 2 agentes completamente activos durante un período de 48 semanas. Entre los objetivos secundarios se incluyen evaluar la actividad antiviral a largo plazo, la farmacocinética, la relación entre farmacocinética y actividad antiviral, y la tolerabilidad y seguridad de S/GSK1349572 en comparación con raltegravir.

En España, se prevé que cincuenta centros hospitalarios participen en los ensayos de fase III de este nuevo inhibidor de la integrasa.

ViiV Healthcare y Shionogi también están desarrollando otros inhibidores de la integrasa, entre los que figura S/GSK1265744, que se encuentra en la actualidad en fase II de desarrollo, y del que sería deseable que fuese realmente activo frente a una gran variedad de cepas del VIH resistentes a raltegravir, dadas las limitaciones (observadas en el estudio VIKING) de S/GSK1349572 para inhibir la replicación viral en pacientes con VIH que habían desarrollado previamente resistencia a raltegravir en la posición Q148 y alguna otra mutación secundaria.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencias: Comunicado de Prensa de Shionogi-ViiV Healthcare LLC (21/10/10): Shionogi-ViiV Healthcare LLC Initiates Phase III Clinical Programme for Investigational Once-Daily HIV Integrase Inhibitor.

Eron J, et al. Activity of a next generation integrase inhibitor (INI), S/GSK1349572, in subjects with HIV exhibiting raltegravir resistance: initial results of VIKING study (ING112961). Eighteenth International AIDS Conference, Vienna, abstract MOAB0105, 2010.

Un tratamiento combinado de dos fármacos experimentales contra la hepatitis C se muestra prometedor en un estudio de fase I

2010-10-27T06:21:00.001-04:30

El régimen prescinde del uso de interferón pegilado y ribavirina

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 27/10/2010

Según los resultados del estudio INFORM-1, publicados en la edición electrónica del 14 de octubre de The Lancet, un régimen compuesto por dos medicamentos orales que actúan directamente contra el virus de la hepatitis C (VHC) en fases diferentes de su ciclo vital puede inhibir la replicación del virus sin el empleo de interferón pegilado [IFN-PEG] y/o ribavirina [RBV]. La combinación del inhibidor de la proteasa del VHC danoprevir (RG7227 ó ITMN-191) y del inhibidor de la polimerasa RG7128 logró una reducción de, aproximadamente, 5log tanto en pacientes pretratados como en aquéllos que nunca antes habían recibido tratamiento contra la hepatitis C, y no provocó efectos secundarios graves en este estudio de escalado de dosis de 14 días de duración.

El tratamiento estándar anti-VHC con interferón pegilado y ribavirina no siempre es eficaz y se ve limitado por los efectos secundarios. Aunque manejables, éstos pueden llegar a ser tan graves que muchas personas deciden retrasar o interrumpir la terapia. Por consiguiente, urgen nuevos compuestos más eficaces, más fáciles de administrar y con menos efectos adversos. Afortunadamente, hay muchos nuevos medicamentos orales específicos contra el VHC en fase de desarrollo, pero al menos en los próximos años parece que deberán emplearse en combinación con la terapia actual: interferón pegilado, ribavirina o ambos. Se podría esperar regímenes anti-VHC sin el estándar actual de tratamiento cuando puedan combinarse varios medicamentos que actúen sobre distintas dianas del ciclo vital del virus hepático.

El INFORM-1 proporciona la prueba de concepto para un enfoque terapéutico contra el VHC según la cual la combinación de dos medicamentos orales con acción directa sobre el virus se puede administrar de forma segura sin la utilización del tratamiento estándar (interferón pegilado y/o ribavirina) y puede inhibir la replicación viral. Este ensayo, que está siendo realizado por Roche en colaboración con los laboratorios Intermune y Pharmasset, combina fármacos que estaban en fase I en el momento del estudio, lo que supone una diferencia respecto a la investigación más tradicional de medicamentos de acuerdo con la cual los estudios de combinación se efectúan en fases más avanzadas de su desarrollo o cuando ya han sido aprobados.

Se trata de un ensayo de fase I, a doble ciego, de escalado de dosis, en el que participaron 88 personas infectadas sólo por VHC, tanto pacientes sin experiencia en el tratamiento contra el virus hepático como personas que ya lo habían tomado anteriormente, entre ellas, un grupo que había tenido una respuesta nula a un ciclo de tratamiento previo (un descenso de la carga viral del VHC inferior a 1log a las 4 semanas o inferior a 2log a las 12 semanas de tratamiento).

Los participantes, inscritos en seis centros hospitalarios de Nueva Zelanda y Australia, tenían genotipo 1 del VHC (el que responde peor al tratamiento estándar) y fueron distribuidos aleatoriamente en 7 cohortes que tomaron combinaciones diversas de RG7128 (500 ó 1.000mg dos veces al día) y danoprevir (100 ó 200mg tres veces al día, o 600 ó 900mg dos veces al día) o bien placebo durante un período de 14 días (véase el diseño del estudio en la imagen). En total, 74 personas fueron distribuidas aleatoriamente a los grupos del estudio que probaban la combinación y 11, al grupo con placebo.

Tras completar el período de dosificación de los fármacos del ensayo y un período de lavado de 24 horas, los participantes continuaron tomando el tratamiento estándar contra la hepatitis C (180 μg/semana de interferón pegilado alfa-2a y 1.000 ó 1.200 mg/día de ribavirina ajustada al peso), excepto los pacientes incluidos en el grupo F (con respuesta nula a un tratamiento estándar anterior), que fueron desenmascarados tras la última evaluación del día 14 para que los investigadores pudieran decidir si debían empezar o no la terapia con interferón pegilado y ribavirina.

Como criterio de valoración principal del ensayo se estableció la determinación de los cambios en la carga viral del VHC desde el nivel basal hasta el día 14 en los pacientes que habían recibido durante 13 días la terapia combinada. Con anterioridad, se habían dado a conocer los resultados correspondientes a los tres últimos grupos en los que estaban incluidos los participantes que recibieron los regímenes con dosis más elevadas de los dos medicamentos tomados dos veces al día (E: pacientes pretratados; F: pacientes pretratados con respuesta nula; G: pacientes naive). El análisis, cuyos resultados ahora se publican, comprende a todos los participantes que completaron el tratamiento.

Los resultados muestran descensos medianos de la viremia desde el nivel basal hasta el día 14 que oscilaron entre 3,7 y 5,2log UI/mL en los grupos que recibieron la combinación de danoprevir y RG7128 durante 13 días.

Entre los participantes sin experiencia previa al tratamiento a los que se administraron las dosis más elevadas de ambos fármacos (grupo G: 900mg de danoprevir y 1.000mg de RG7128), el descenso mediano de la carga viral del VHC en el día 14 fue de 5,1log UI/mL. Entre las personas con respuesta nula a una terapia estándar anterior (grupo F) que recibieron la misma dosificación de los dos fármacos, se observó un descenso mediano similar: de 4,9log UI/mL. En los voluntarios que tomaron placebo, el descenso del ARN del VHC fue de sólo una mediana de 0,1log UI/mL.

Las reducciones de la carga viral fueron parecidas tanto en las personas con genotipo del VHC 1a como en aquéllas con genotipo 1b: 4,8 y 5,1log UI/mL, respectivamente.

En las cohortes que recibieron las dosis más altas de ambos fármacos, dos de 8 personas con respuesta nula a un tratamiento estándar anterior (grupo F) y cinco de 8 participantes naive a la terapia (grupo G) lograron reducir la carga viral del VHC hasta niveles indetectables (<15>

La combinación de los dos fármacos fue en general bien tolerada. Ningún participante interrumpió el tratamiento o redujo la dosis del fármaco por aspectos relacionados con la seguridad. No se advirtieron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento o anomalías de grado 3 ó 4 en los parámetros de laboratorio.

Tampoco se identificaron durante el ensayo indicios del desarrollo de resistencia a ninguno de los dos fármacos estudiados.

Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores señalan en sus conclusiones que esta combinación oral de un inhibidor de la polimerasa y un inhibidor de la proteasa se muestra prometedora como tratamiento sin interferón pegilado contra la infección crónica por el VHC. A pesar de que los resultados evidencian que un enfoque terapéutico basado en la combinación de dos fármacos experimentales puede inhibir la replicación del VHC, los autores se mantienen cautelosos y afirman que, al tratarse de un estudio de fase 1 de prueba de concepto y de corta duración, no se puede mostrar que una combinación de fármacos contra el VHC sin interferón pegilado pueda erradicar el virus, o lo que es lo mismo, que el tratamiento alcance una respuesta virológica sostenida (carga viral del VHC indetectable 24 semanas después de la finalización del tratamiento). Además, añaden que el estudio no inscribió a personas con cirrosis hepática, un grupo amplio e importante de pacientes que necesitan con más urgencia nuevos y más seguros tratamientos contra el VHC.

Por ello, arguyen que se debería continuar el desarrollo de la combinación del inhibidor de la proteasa danoprevir y del inhibidor de la polimerasa RG7128, dado su potencial como régimen terapéutico oral, sin interferón pegilado, para el tratamiento de la infección crónica por VHC.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH / Hivandhepatitis.
Referencia: Gane EJ, Roberts SK, Stedman CA, et al. (INFORM-1 study team). Oral combination therapy with a nucleoside polymerase inhibitor (RG7128) and danoprevir for chronic hepatitis C genotype 1 infection (INFORM-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Lancet. October 14, 2010 (Epub ahead of print).

La Agencia Europea del Medicamento recomienda reducir la dosis inicial de saquinavir

2010-10-26T08:12:00.000-04:30

La medida pretende disminuir el riesgo cardiovascular de este IP detectado en un estudio

Xavier Franque (gTt-VIH) - 26/10/2010

El Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento [CHMP y EMA, respectivamente, en sus siglas en ingles], tras haber revisado todos los datos sobre saquinavir (Invirase^®) y su riesgo potencial de arritmia, ha concluido que los beneficios de dicho medicamento superan sus riesgos.

No obstante, como medida de precaución, el Comité ha aconsejado que los pacientes sin experiencia previa en el uso de antirretrovirales que inician la terapia anti-VIH con este inhibidor de la proteasa (IP) empleen una dosis más baja durante la primera semana de tratamiento.

Saquinavir es un IP que, al igual que otros fármacos de esta misma clase, se toma junto a una dosis pequeña de ritonavir (Norvir^®), que sirve para potenciar sus niveles en sangre. La dosis habitual es de 1.000mg de saquinavir junto a 100mg de ritonavir dos veces al día. A partir de ahora, para aquellas personas que empiezan la terapia antirretroviral, la dosis será de 500/100mg de saquinavir/ritonavir en dos tomas diarias.

El CHMP comenzó la revisión de datos después de que un estudio dirigido por Roche, la compañía propietaria de este antirretroviral, mostrara aumentos de los intervalos QT ó PR en voluntarios sanos. Una prolongación del intervalo QT puede incrementar el riesgo de arritmias cardíacas, incluido un tipo de arritmia grave conocido como torsades de pointes. La prolongación del intervalo PR puede ralentizar e incluso detener la señal eléctrica responsable de generar los latidos del corazón, fenómeno conocido como bloqueo cardíaco, que puede afectar a la velocidad a la que dicho órgano es capaz de latir.

El pasado mes de junio, el CHMP ya recomendó que se tuviera precaución, subrayando que el uso de saquinavir era contraindicado en pacientes con arritmia y en los que toman otros fármacos que puedan causar la prolongación de dichos intervalos. También incluyó advertencias dirigidas a personas con un riesgo moderado de arritmia junto con recomendaciones para un control mediante el empleo del electrocardiograma.

Sin embargo, el Comité seguía estando preocupado por la magnitud de los cambios observados en los intervalos QT ó PR y su potencial impacto clínico en la utilización segura y eficaz de este medicamento, lo que le llevó a acometer una revisión total de todos los datos disponibles para valorar los beneficios y riesgos.

En la nota distribuida la semana pasada, el CHMP señala que la eficacia de saquinavir ha sido demostrada en varios ensayos clínicos y que, a pesar de los resultados del estudio que ha provocado esta exhaustiva revisión, el posible riesgo cardiovascular no se ha confirmado con datos de seguridad posteriores a su comercialización. El uso de saquinavir fue aprobado en Europa en 1996 y se calcula que ha tenido una exposición aproximada de un millón de paciente-años.

El riesgo de prolongación de los intervalos QT ó PR depende de la dosis y, al parecer, sería más alto en pacientes naive que empiezan el tratamiento. Para minimizar el riesgo de arritmia, el Comité recomienda reducir la dosis durante la primera semana de terapia. Además, ha solicitado a Roche que realice un nuevo estudio que investigue el riesgo potencial de arritmia de saquinavir -con la dosis reducida- en combinación con ritonavir y otros antirretrovirales en pacientes que inician la terapia anti-VIH.

En el otro lado del Atlántico, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU [FDA, en sus siglas en inglés] también ha emitido una nota en que anuncia cambios en el prospecto relativos a dicho riesgo, aunque no menciona la reducción de la dosis propuesta por su homóloga europea. El pasado mes de febrero, tras conocerse los resultados del estudio llevado a cabo por Roche, la FDA alertó sobre ello e informó de que estaba recopilando y analizando datos.

Otros inhibidores de la proteasa se han asociado, en diversos ensayos, con un aumento del riesgo cardiovascular. Un estudio efectuado por un equipo de investigadores franceses y presentado por Dominique Costagliola en la edición de 2009 de la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas [CROI] concluía que la exposición acumulada a los IP aumenta el riesgo de sufrir un infarto de miocardio, excepto en el caso de saquinavir. Además de éste, los fármacos analizados fueron indinavir (Crixivan^®), nelfinavir (Viracept^®), lopinavir/r (Kaletra^®), amprenavir (Agenerase^®) y fosamprenavir (Telzir^®). Para estos tres últimos, el cociente de probabilidades obtuvo valores estadísticamente significativos.

Según fuentes cercanas a la EMA, el hecho de que dicha agencia haya comunicado de este modo los hallazgos, y no actuara igual con otros inhibidores de la proteasa, tiene que ver con el procedimiento en sí mismo que inició después de conocer los resultados del estudio en voluntarios sanos. En el caso del riesgo cardiovascular detectado con el uso de otros IP, el proceso de la EMA fue distinto, puesto que el efecto en la prolongación del intervalo QT no se dio con la misma magnitud. Sin embargo, se realizaron los cambios pertinentes en la ficha técnica, prospecto, etc., cuando dicho riesgo se confirmó con un incremento de muertes por infarto de miocardio en la práctica clínica.

Fuente: EMA / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.

Referencias: Comunicado de prensa de la EMA del 21/10/10. European Medicines Agency concludes that benefit-risk balance of Invirase remains positive.

Lang S, et al. Impact of Specific NRTI and PI Exposure on the Risk of Myocardial Infarction: A Case-Control Study Nested within FHDH ANRS CO4. 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2009). Montreal, Canadá. February 8-11, 2009. Abstract 43LB.

Nuevas recomendaciones en cuanto a prevención, diagnóstico y tratamiento de la pérdida de densidad ósea en personas con VIH

2010-10-21T08:23:00.000-04:30

Debería realizarse un escaneado DEXA a los hombres mayores de 50 años y a las mujeres posmenopáusicas

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 21/10/2010

Según las recomendaciones de una nueva guía estadounidense publicada en la edición del 15 de octubre de Clinical Infectious Diseases, las mujeres posmenopáusicas con VIH y los hombres seropositivos mayores de 50 años deberían hacerse pruebas de medición de la densidad mineral ósea (DMO).

El panel de expertos en VIH y enfermedades metabólicas que desarrolló la guía también destacó la necesidad de investigar los mecanismos subyacentes al desarrollo de osteopenia y osteoporosis en esta población.

Aunque existan estudios contradictorios al respecto, se han documentado con frecuencia niveles bajos de DMO en personas con VIH, especialmente entre aquéllas que toman terapia antirretroviral, en las cuales se han observado reducciones de entre el 2 y el 6% de la DMO durante los dos primeros años de tratamiento -una tasa de disminución similar a la apreciada durante los dos primeros años de la menopausia-.

En los últimos tiempos, diversos estudios han mostrado una incidencia superior de fracturas derivadas de la fragilidad ósea en personas con VIH a la detectada en aquéllas no infectadas por el virus de edad parecida.

La pérdida de DMO en pacientes con VIH puede responder a la combinación de diversos factores, como la propia infección, el consumo de alcohol y tabaco, bajos niveles de vitamina D y la terapia antirretroviral, entre otros.

Las recomendaciones para la población general incluyen la realización de un escaneado DEXA (absorciometría dual de rayos X, en sus siglas en inglés) a cualquier persona con fragilidad ósea, a mujeres mayores de 65 años y a hombres mayores de 70. Para las personas con factores de riesgo adicionales, como mujeres posmenopáusicas y hombres con más de 50 años, se aconseja el escaneado DEXA. La nueva guía sitúa a los pacientes con VIH dentro del grupo de personas con riesgo añadido. Los autores de la guía señalaron que la prueba debería repetirse cada 2-5 años si los resultados no indican la necesidad de recibir tratamiento.

Los expertos explicaron que aunque la infección por VIH y la terapia antirretroviral se consideran factores de riesgo independientes de osteopenia y osteoporosis, entre las personas seropositivas, un bajo peso, un déficit de estrógenos o testosterona, el uso de corticoides, el síndrome de malabsorción, el tabaquismo, el consumo de alcohol, el empleo de opiáceos, el recuento de CD4 nadir, la duración de la infección por VIH, la presencia de lipodistrofia, la resistencia a la insulina y los niveles elevados de ácido láctico constituyen factores relacionados habitualmente con descensos de la DMO.

De acuerdo con los autores de la guía, tanto las personas con VIH como los médicos que los tratan deberían centrarse en factores importantes para la salud ósea, como una nutrición adecuada, sobre todo en lo que se refiere a la toma de vitamina D y calcio. Así, en la guía se recomienda ingerir diariamente 1.000-1.500mg de calcio y 800-1.000 UI de vitamina D. Aunque el sol incrementa los niveles de esta última, los expertos indicaron que no puede establecerse un grado de exposición a los rayos solares que aumente los niveles de vitamina D sin elevar el riesgo de padecer cáncer.

En personas con niveles bajos de testosterona, puede considerarse el uso de terapia de sustitución a través de la toma de testosterona exógena.
Otro factor importante es la realización de ejercicio físico, ya que incrementa la densidad mineral ósea. De este modo, los expertos aconsejan efectuar ejercicios con pesas, caminar o hacer jogging treinta minutos tres veces por semana.

El alendronato (Fosamax^®) y el zolendronato (Zometa^®) son dos fármacos para el tratamiento de primera línea de la osteoporosis en la población general. Ambos han sido evaluados en ensayos clínicos en personas con VIH y han aportado unos beneficios similares a los observados en la población no infectada con un patrón de efectos adversos semejante.

Sin embargo, como no se dispone de datos relativos al empleo de estos fármacos en pacientes con VIH a largo plazo, los momentos óptimos para empezar la terapia y para interrumpirla no están bien definidos. Algunos expertos recomiendan suspender la toma de estos medicamentos a los 5 años, durante los cuales debe realizarse un seguimiento minucioso.

En cuanto al tratamiento anti-VIH, los autores advirtieron que no existen estudios consistentes que sugieran que la sustitución de unos antirretrovirales por otros mejore la DMO y reduzca el riesgo de fracturas. No obstante, en algunas investigaciones se ha apuntado que tenofovir (Viread^®; también en Truvada^® ó Atripla^®) podría estar asociado con disminuciones de la densidad mineral ósea y con un incremento en el riesgo de fracturas. Es por ello que los expertos indicaron que, para personas con baja DMO que toman este antirretroviral, sería recomendable un mayor seguimiento o contemplar su posible sustitución.

Fuente: Aidsmeds.
Referencia: McComsey GA, Tebas P, Shane E, Yin MT, Overton ET, et al. Bone disease in HIV infection: a practical review and recommendations for HIV care providers.Clin Infect Dis.2010 Oct 15; 51(8): 937-946.

VIH y fracturas óseas

2010-10-20T07:19:00.001-04:30

Dos estudios muestran resultados contradictorios respecto al efecto de la infección por VIH sobre el riesgo de padecer fracturas

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 20/10/2010

Las personas con VIH de mayor edad podrían tener una mayor probabilidad de sufrir fracturas óseas que aquéllas sin el virus y edades similares, según las conclusiones de un estudio presentado en el I Taller Internacional sobre VIH y Envejecimiento, llevado a cabo en Baltimore (EE UU). Sin embargo, otro estudio presentado en la edición del 20 de septiembre de la revista AIDS no halló la citada asociación entre edad, VIH y fracturas óseas.

En el primero de los estudios, un equipo de investigadores estadounidenses analizó la incidencia de fracturas en una cohorte de más de 200.000 personas que habían sido seguidas durante más de 12 meses entre enero de 1997 y marzo de 2008. En concreto, se examinó la incidencia de fracturas no traumáticas, es decir, no derivadas de causas tales como un accidente.

La mayoría de los participantes en el ensayo (72%) eran hombres, el 25% de los cuales vivían con VIH. En el grupo de pacientes seropositivos se observó un consumo más elevado de alcohol (3% y 1% de las personas con o sin VIH, respectivamente), un porcentaje superior de ellos presentaba bajo peso (8% y 4%, de manera respectiva), así como lipodistrofia o coinfección por hepatitis B ó C.

Después de más de 13.757 persona-años de seguimiento, el 3,8% de los participantes sufrieron fracturas: el 4,2% de las pacientes con VIH (cociente de riesgo [CR]: 2,02) y el 3,7% de las personas sin el virus (CR: 1,77).

La tasa de incidencia de fracturas fue un 14% superior en el grupo de pacientes con VIH.
Tras un análisis multivariable, diversos factores fueron asociados con un riesgo significativo de sufrir fracturas óseas: haber padecido fracturas con anterioridad (CR: 4,49), realizar poca actividad física (CR: 2,59), el consumo elevado de alcohol (CR: 1,90), el uso de bifosfonatos (CR: 1,49) y tener un bajo peso corporal (CR: 1,32).

Cuando se evaluó sólo a personas mayores de 30 años, a los factores de riesgo ya descritos se añadió la infección por VIH sin haber desarrollado sida (CR: 1,18) y en fase de sida (CR: 1,15). En cambio, el hecho de mostrar déficit de vitamina D y/o utilizar suplementos de dicha vitamina o calcio redujo dicho riesgo (CR: 0,72).

Entre las personas mayores de 59 años, los únicos factores de riesgo significativos fueron haber sufrido fracturas con anterioridad (CR: 2,79) o realizar poca actividad física (CR: 2,65).
El riesgo de fractura aumentó con la edad tanto en el grupo de personas con VIH como en el de las no infectadas por el virus.

En el segundo ensayo, un equipo de investigadores del Estudio Interagencias sobre VIH en Mujeres (WIHS, en sus siglas en inglés) evaluó el tiempo hasta el desarrollo de la primera fractura en 2.391 mujeres, de las que 1.728 vivían con VIH.

Al inicio del estudio, la población femenina seropositiva era significativamente mayor que la seronegativa (40 y 36 años, respectivamente). Entre las mujeres con VIH, el promedio en el recuento de CD4 fue de 482 células/mm³ y el 66% tomaban terapia antirretroviral. La mediana del seguimiento fue de 5,4 años.

El 8,6% de las mujeres con VIH y el 7,1% de las que no tenían el virus padecieron fracturas durante el seguimiento, lo que supuso unas tasas de incidencia de 1,8 por 1.000 persona-años de seguimiento en mujeres con VIH y de 1,4 por 1.000 persona-años de seguimiento en aquéllas sin el virus de la inmunodeficiencia humana. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la probabilidad de sufrir fracturas entre ambos grupos.

Tras un análisis multivariable, el hecho de tener una mayor edad, ser de etnia blanca, presentar coinfección por hepatitis C ó mostrar niveles elevados de creatinina sérica constituyeron factores de riesgo significativos de sufrir nuevas fracturas.

Entre las mujeres con VIH, una mayor edad, ser de etnia blanca, presentar coinfección por hepatitis C, tener un historial de enfermedades definitorias de sida, el tabaquismo y el uso -pasado o presente- de opiáceos fueron factores significativos de riesgo de fractura.

La infección por VIH y los niveles de CD4 no fueron factores de riesgo significativos de fractura en el estudio, como tampoco lo fue el empleo de ningún fármaco antirretroviral.
La aparente contradicción que se aprecia al comparar las conclusiones de ambos estudios deberá desvelarse por medio de ensayos de mayor tamaño o diseñados de manera que tengan mayor capacidad para evaluar la incidencia de fracturas óseas en personas con VIH y sus causas.

Fuente: HIVandHepatitis.
Referencias: Mundy LM, Li H, St. Laurent S and Bowlin S. Age-stratified risk assessment for fracture among adults with and without HIV infection. 1st HIV and Aging workshop. Baltimore, October 4-5, 2010. Abstract O_07.
Yin MT, Shi Q, Hoover DR, Tien PC, et al. Fracture incidence in HIV-infected women: results from the Women's Interagency HIV Study. AIDS. September 20, 2010 (Epub ahead of print).

Una nueva aplicación informática ayuda a predecir qué tratamiento anti-VIH podría funcionar mejor en un paciente determinado

2010-10-19T08:24:00.000-04:30

La herramienta podría ser de gran utilidad para profesionales de la salud de países donde los recursos y la experiencia son escasos

Juanse Hernández (gTt-VIH) - 19/10/2010

Según un comunicado de prensa difundido a principios de octubre por HIV Resistance Response Database Initiative (RDI), este grupo de investigación independiente y sin ánimo de lucro del Reino Unido acaba de lanzar una aplicación informática, gratuita y disponible en Internet, que permitirá ayudar a los médicos especializados en VIH a seleccionar la mejor combinación antirretroviral para sus pacientes.

RDI se creó en 2002 con la misión de mejorar el manejo clínico de la infección por VIH a través de la aplicación de la bioinformática. Fruto de su labor ha sido la creación de una gran base de datos que contiene información sobre resultados de tratamiento y resistencia a los fármacos antirretrovirales de cerca de 70.000 pacientes procedentes de más de 15 países.

Para personas que empiezan la terapia antirretroviral por primera vez, las opciones son normalmente bastante claras. Dado que todas las combinaciones recomendadas por los paneles de expertos y autoridades sanitarias han mostrado su seguridad y eficacia a la hora de controlar el virus y reducir la replicación del VIH hasta niveles indetectables, la elección, por lo general, se reduce a la combinación que será más fácil de tomar y tiene menos efectos secundarios problemáticos. Sin embargo, para aquellos pacientes que están tomando su tercer, cuarto o quinto régimen -o para aquellas personas que han sido infectadas por cepas de VIH resistente-, las decisiones sobre tratamiento pueden suponer un desafío. Actualmente, en este contexto, los médicos necesitan revisar los resultados a menudo complejos de las pruebas de genotipado, que identifican las mutaciones de resistencia a los fármacos que el virus ha desarrollado, junto con el historial terapéutico del paciente, para identificar qué combinación tiene más probabilidades de funcionar.

Ahora, esta nueva herramienta informática desarrollada por RDI permitirá a los médicos hacer predicciones más precisas sobre regímenes antirretrovirales que podrían funcionar mejor en sus pacientes. La aplicación, llamada Sistema de Predicción de Respuesta al Tratamiento del VIH (HIV-TRePS, en sus siglas en inglés), utiliza simulaciones informáticas basadas en los historiales médicos de más de 70.000 personas con VIH de todo el mundo para determinar qué tratamientos funcionarán mejor en un paciente determinado.

Para emplear la herramienta, a la que se puede acceder de forma gratuita previo registro en la página web de RDI, el profesional sanitario necesitará introducir los resultados de la prueba de resistencia genotípica, la carga viral, el recuento de CD4 y el historial de tratamiento del paciente. En cuestión de segundos, la aplicación proporciona una lista de combinaciones clasificadas por su potencia y tolerabilidad. El modelo calcula la probabilidad de cada combinación de fármacos para reducir la carga viral por debajo del nivel de detección (<50>.

"Estamos ante un desarrollo muy emocionante: el sistema literalmente pone la experiencia de tratar a miles de pacientes diferentes al alcance del médico", ha señalado Julio Montaner, del Centro para la Excelencia en VIH/Sida de la Columbia Británica en Vancouver (Canadá). "Tiene el potencial para mejorar los resultados de las personas con VIH/sida en todo el mundo, sobre todo donde los recursos y los conocimientos son escasos".

HIV-TRePs mostró durante su período de desarrollo y pruebas una precisión de aproximadamente un 80%, una tasa más elevada que otros métodos disponibles con una precisión cercana a un 54% para predecir qué regímenes podrían funcionar mejor. Con todo, los responsables de la aplicación advierten de que este sistema informático no debería sustituir al criterio y la atención del especialista en VIH.

“Estamos muy entusiasmados con el lanzamiento de este sistema, que es un hito para nosotros, nuestros socios de investigación en todo el mundo y también para el uso de la bioinformática aplicada en medicina", ha indicado Brendan Despensa, presidenta científica de RDI. "Creemos que este enfoque puede marcar una diferencia significativa en una variedad de escenarios y enfermedades".

Fuente: Aidsmeds / Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH.
Referencia: Comunicado de Prensa de HIV Resistance Response Database Initiative (06/10/10): “New computer modeling system predicts responses to HIV and AIDS Treatment”.

Se inicia un estudio de fase II con interleuquina 7 para el tratamiento de personas con respuesta discordante

2010-10-18T07:45:00.000-04:30

Los estudios previos muestran la recuperación de diversas líneas celulares CD4+ y CD8+

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 18/10/2010

Un nuevo ensayo de fase II conocido como INSPIRE 3 ha empezado la inclusión de participantes para evaluar el empleo de interleuquina 7 recombinante humana (CYT107) en personas con respuesta discordante a la terapia antirretroviral de gran actividad [TARGA].

El presente estudio, multicéntrico, abierto, de distribución aleatoria y controlado con placebo, contará con 80 participantes e investigará la eficacia y seguridad de CYT107 para restablecer y mantener unos niveles de CD4 por encima de 500 células/mm³ en personas con unos recuentos entre 101 y 350 células/mm³ tras, al menos, dos años tomando TARGA y con carga viral indetectable durante un mínimo de 18 meses.

Los anteriores ensayos llevados a cabo con CYT107 (INSPIRE e INSPIRE 2) demostraron que el fármaco era bien tolerado, que la dosis óptima en cuanto a eficacia y seguridad era de 20 µg/kg/semana, y que un único ciclo de tratamiento [tres inyecciones subcutáneas] inducía un incremento rápido y sostenido de las células CD4+ y CD8+, de manera que la mayoría de participantes alcanzaba recuentos superiores a 500 células/mm³ tres semanas después de iniciar el tratamiento.

En dichos estudios, CYT107 indujo el incremento en el número de diversos subtipos de células T: de memoria, naive, efectoras y otras de tipo más inmaduro. Este hecho resulta esperanzador, ya que la terapia basada en interleuquina 2 (IL-2), que fracasó un tiempo atrás, aumentaba el número de otros tipos de células-T.

El objetivo principal del INSPIRE 3 será investigar la actividad y seguridad de ciclos consecutivos de tratamiento con CYT107 en dosis de 20 µg/kg/semana -la considerada como dosis óptima en anteriores estudios- en períodos de dos semanas, hasta un máximo de cuatro ciclos en veintiún meses o de tres en doce meses.

Los 80 participantes incluidos en el estudio serán distribuidos aleatoriamente para recibir TARGA y CYT107 o bien TARGA solamente -grupo control-, en una proporción de tres pacientes con CYT107 por cada integrante del grupo control.

Entre los objetivos secundarios del estudio estarán: caracterizar la seguridad a largo plazo de CYT107 en ciclos repetidos de tratamiento, determinar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos -de modo que permitan construir modelos- y los efectos inmunofarmacológicos (como el incremento del ciclo celular de las células-T, la inhibición de la apoptosis de dicha línea celular, el aumento de la producción de este tipo de linfocitos, la recuperación de la diversidad de estas células), examinar respuestas anti-VIH específicas o verificar si las células-T conservan la memoria relativa a los antígenos virales, evaluar el efecto de CYT107 sobre la hiperactivación inmunitaria asociada al VIH y medir el tiempo bajo tratamiento profiláctico frente a infecciones oportunistas.

El anterior fracaso de la terapia con IL-2 hace que sea importante tener cautela y esperar a que el presente estudio aporte resultados antes de albergar grandes esperanzas. Un tratamiento eficaz que permita la recuperación de unos niveles óptimos de células CD4 y que se correspondan con una mejora notable de la inmunidad sería muy importante para aquellas personas con respuestas discordantes.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH
Referencia: Comunicado de prensa de Cytheris 21/09/2010.

La mayoría de las mujeres con VIH podrían percibir un envejecimiento prematuro

2010-10-14T08:54:00.001-04:30

La intensidad de los síntomas asociados a la infección podría ser superior a la experimentada por los hombres

Francesc Martínez (gTt-VIH) - 14/10/2010

Según los resultados de un estudio llevado a cabo en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Barcelona (España), el 80% de las mujeres y el 20% de los hombres que han vivido un mínimo de 15 años con infección por VIH afirmaron sentir que estaban envejeciendo de forma prematura.

Los investigadores contaron con la participación de 100 personas -60 hombres y 40 mujeres- que llevaban viviendo con VIH un mínimo de 15 años (una media de 18,5 ± 3,2 años). Los participantes cumplimentaron un cuestionario, desarrollado específicamente para el estudio, en el que se evaluaba la frecuencia, intensidad y capacidad de limitar la vida diaria de 19 síntomas asociados con la edad. Además, también se preguntaba a los integrantes del estudio si tenían la impresión de estar envejeciendo de manera precoz.

Casi todos los participantes tenían la infección por VIH bien controlada y tanto los grupos de mujeres como de hombres eran clínica y demográficamente similares. La edad media de los pacientes era de 48,3 ± 6,05 años, su recuento nadir de CD4, de 198 ± 131 células/mm³ y el recuento durante el estudio, de 573 ± 247,5 células/mm³. Cuarenta integrantes del estudio (el 40% de los hombres y el 45% de las mujeres) estaban coinfectados por el virus de la hepatitis C (VHC) y 78 tenían una carga viral inferior a 25 copias/mL.

En conjunto, los síntomas más frecuentes fueron: fatiga (91%), dolor articular (83%), pérdida de memoria (82%), dificultades de concentración (82%), ansiedad (82%), problemas para dormir (79%), tristeza (79%), pérdida de interés por el sexo (78%) y piel seca (77%). Algunos de los síntomas fueron más habituales en mujeres que en hombres desde el punto de vista significativo (véase la tabla adjunta).

Tabla: Frecuencia de los síntomas en hombres y mujeres.

Síntoma

Hombres

Mujeres

Valor de p

Fatiga

85%

100%

0,04

Dificultades asociadas a la morbilidad

61%

82%

0,02

Descenso del grosor del pelo

48%

74%

0,01

Tristeza

72%

91%

0,02

Ansiedad

76%

92%

0,04

Problemas para conciliar el sueño

74%

91%

0,04

En una escala de 5 puntos que evaluaba la intensidad de los síntomas, las mujeres presentaron unos valores significativamente superiores a los de los hombres en cuanto a las dificultades asociadas con la morbilidad (2,92 ± 1,44 y 2,03 ± 1,23 en mujeres y hombres, de forma respectiva; p= 0,04), el dolor articular (3,35 ± 1,25 y 2,80 ± 1,25 en mujeres y hombres, respectivamente; p= 0,04), las dificultades para mantener el equilibrio (2,30 ± 1,22 y 1,78 ± 0,96 en mujeres y hombres, de forma respectiva; p= 0,02), la sequedad de la piel (3,30 ± 1,25 y 2,65 ± 1,41 en mujeres y hombres, respectivamente; p= 0,02), el descenso del grosor del pelo (2,96 ± 1,14 y 2,04 ± 1,39 en mujeres y hombres, de forma respectiva; p= 0,001), la tristeza (3,56 ± 1,18 y 2,8 ± 1,06 en mujeres y hombres, respectivamente; p= 0,02), la ansiedad (3,34 ± 1,20 y 2,6 ± 1,23 en mujeres y hombres, de forma respectiva; p = 0,006) y en la pérdida de interés sexual (3,79 ± 1,31 y 2,80 ± 1,28 en mujeres y hombres, respectivamente; p= 0,006).

Cuarenta y tres participantes manifestaron percibir que estaban envejeciendo de manera prematura (el 80% de las mujeres y el 18% de los hombres; p <0,001). Una proporción de mujeres significativamente superior a la de los hombres señaló que dichos síntomas limitaban su vida personal (82% y 63%, de forma respectiva; p= 0,04) y su actividad laboral (77% y 53%, respectivamente; p= 0,02).

Los investigadores concluyeron que la población femenina suele ser más apta que la masculina para percibir y comunicar problemas clínicos y psicológicos. Aun así, los autores destacaron que la prevalencia de síntomas era elevada en ambos grupos. El alto porcentaje de personas coinfectadas podría haber contribuido a esta alta tasa de síntomas. Los responsables del estudio sugirieron que las mujeres podrían ser más vulnerables al impacto de las manifestaciones clínicas que los hombres.

Fuente: NATAP.

Referencia: Fumaz CR, Ferrer MJ, Munoz-Moreno JA, et al. Gender differences in aging associated-symptoms and their impact on quality of life in HIV-infected subjects. First International Workshop on HIV and Aging. October 4-5, 2010. Baltimore. Abstract O_13.

Síntoma	Hombres	Mujeres	Valor de p
Fatiga	85%	100%	0,04
Dificultades asociadas a la morbilidad	61%	82%	0,02
Descenso del grosor del pelo	48%	74%	0,01
Tristeza	72%	91%	0,02
Ansiedad	76%	92%	0,04
Problemas para conciliar el sueño	74%	91%	0,04